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癌症“坏运气”?Science:近2/3癌症突变源于DNA复制出错!

324日,来自于约翰•霍普金斯大学基默尔癌症中心的科学家们在《Science》期刊发表文章揭示:近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中随机发生的错误!他们利用新的数学模型计算出,66%的癌症突变由DNA复制错误导致,29%致癌突变与环境因素或者生活方式有关,而遗传因素仅仅只占5%

“近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中随机发生的错误!”

这是来自于约翰•霍普金斯大学基默尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)的科学家们在324日发表于《Science》期刊上的一篇最新学术论文的结论。它意味着,DNA复制出错是导致癌变的主要因素。而且,因为随机,所以许多癌症突变不可避免。

文章作者、约翰•霍普金斯大学基默尔癌症中心Ludwig中心的共同主任Bert Vogelstein博士认为:“如果我们将突变看成敌人,而且所有敌人都在外面,那么我们要做的只是防止它们进来。但是现在,我们发现大多数敌人(2/3)都在里面,这意味着,我们需要一个完全不同的策略。”

Vogelstein 博士强调:“我们需要继续鼓励人们规避会增加罹患癌症风险的环境因素和生活方式。但是,很多人会因为随机的DNA复制错误而患癌。所以对于癌症,除了预防,我们还需要尽早的发现和治疗。”

癌症“坏运气”VS 环境因素

环境(外因)和内因对癌症的影响孰轻孰重?这是科学界的一个长期争论。

早在2015年,癌症中心生物统计学助理教授Cristian TomasettiVogelstein就已在《Science》上发表过文章。他们计算了干细胞分裂的次数和各组织中癌症风险之间的关系后发现:在一个给定的组织中,干细胞分裂次数越多,癌变的发生概率就越大。

但是这一研究也引发了很多反对意见。不少科学家在ScienceNatureCell等顶级期刊上先后发表数篇文章,围绕这两种因素展开激烈的论证和研究。其中,一方认为,癌症的发生源于“坏运气”,细胞分裂会带来随机的基因突变,从而引发疾病。但是,另一方却相信,环境因素才是癌症发生的主要原因。

现在,TomasettiVogelstein再一次拿出更全面的数据揭示了DNA复制错误对于癌症发生的影响。他们基于世界各地的流行病学和DNA测序数据,构建了一种新的数学模型。借助数学模型,他们衡量了DNA复制错误占癌变的比例。

最新Science66%的癌症突变由DNA复制错误导致

癌症的发生通常牵扯2个或2个以上关键基因突变。这些突变发生的原因包括DNA复制错误、环境或者遗传基因。约40%的癌症可以通过规避有害的环境因素和生活方式而避免。但是,最新研究却揭示,即便生活严格遵照“健康准则”(不抽烟不喝酒、按时锻炼、合理饮食、无疾病家族史……),癌症也有可能会“找上门”。

这是为什么呢?Tomasetti Vogelstein相信,答案就在于随机发生的复制错误!

他们以32种癌症为切入点,深入研究了导致细胞异常生长的所有突变。结果发现,与胰腺癌相关的关键基因突变中,77%的突变源于随机DNA错误,18%是因为环境因素,剩下的5%属于遗传。对于其他癌症,例如前列腺癌、脑癌、骨癌,超95%基因突变是因为DNA复制错误。但是肺癌却有所不同:65%的致癌突变与环境因素有关,特别是吸烟。35%突变与DNA复制错误有关。

总体而言:66%的癌症突变由DNA复制错误导致,29%致癌突变与环境因素或者生活方式有关,遗传因素仅仅占5%

Tomasetti Vogelstein认为,细胞分裂越多,DNA复制发生错误的概率越大。他们相信,对待癌症,科学家们需要投入更多的精力研发癌症早期检测策略,用于针对由随机DNA复制错误引发的癌症诊疗上。

Q:这一研究的关键信息是什么?

2/3癌症突变由随机、不可预知的DNA复制错误导致。这些与癌症相关的DNA复制错误发生在正常细胞分裂的时候。

Q:这些随机DNA复制错误发生的原因是什么?

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