近日，国家食品药品监管总局发布《总局关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告》（以下简称公告），决定适用5个国际人用药品注册技术协调会（ICH）二级指导原则，以鼓励药品创新，推动我国药品注册技术标准与国际接轨，加快药品审评审批，加强对药品全生命周期管理。

“这是国家食药监总局加入ICH后首次公告适用ICH指导原则。对医药企业而言，适用ICH指导原则，是机遇也是挑战，这是中国制药与国际接轨的必经之路。”沈阳药科大学苏岭教授说。

未来风向标 CTD适用范围扩大

此次决定适用的5个ICH二级指导原则是：《M4：人用药物注册申请通用技术文档（CTD）》《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《E2D：上市后安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》和《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》（以下分别简称为M4、E2A、E2D、M1、E2B），主要为上报格式、术语等方面的要求，涉及药品注册上市申请及药品不良反应监测两个方面。其中，M4的实施将带来相关类目注册上市申请要求的调整和变化。

北京新领先医药科技发展有限公司董事长兼总裁陶新华认为，这是自上而下，由顶层设计出发，引领中国制药行业与国际接轨的开始。

公告要求，化学药品注册分类1类、5.1类以及治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类注册申请，自2018年2月1日起适用M4。M4包括《M4（R4）：人用药物注册申请通用技术文档的组织》《人用药物注册通用技术文档：行政管理信息》《M4Q（R1）：人用药物注册通用技术文档：药学部分》《M4S（R2）：人用药物注册通用技术文档：安全性部分》和《M4E（R2）：人用药物注册通用技术文档：有效性部分》。

据强生（中国）有限公司有关专家介绍，M4是人用药物注册通用技术文档（CTD）在整个ICH指导原则中的编号，编码后括号中的R代表目前进行了第几次修订。CTD是一个结构完整、统一的格式要求，其内容不仅包括企业必须将什么样的文件放到什么位置，更有对企业编撰文件时的具体细节指导。本次新增的4类注册申请，是CTD应用范围的扩大。

据了解，我国此前虽未正式适用M4，但自2007年实施《药品注册管理办法》起，就已开始逐步推进CTD。2010年9月25日，原国家食品药品监管局发出《关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知》，正式发布了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，鼓励企业按CTD格式提交药品注册申报资料。

国家食药监总局药品审评中心（以下简称审评中心）相关负责人表示，M4之所以重要，是因为国家食药监总局可能基于M4的要求，后续逐步全方位调整各类药物相关的注册原则。

五年全到位 实现药品全生命周期管理

与一步到位的注册申请要求不同，国家食药监总局将药品不良反应监测适用E2A、E2D、M1及E2B指导原则分为三个阶段实施，以逐步提高我国药企药品全生命周期管理水平。

公告显示，2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用E2A、M1及E2B；2018年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用E2D；2019年7月1日起，报告上市后药品不良反应可适用M1及E2B，2022年7月1日起，报告上市后药品不良反应适用以上技术指导原则。

在第三阶段，2019年的“可适用”与2022年的“适用”，后者一字之差表明了上述指导原则适用于全部上市药品的最后期限。而今年5月1日起就将按照公告要求执行的相关企业，则须按照E2A收集相关药品不良反应，再根据M1编码后，以E2B要求的内容及格式上报。

其中，M1与E2B均是我国此前从未实施过的新内容。

M1的实质内容即MedDRA。MedDRA由ICH开发于20世纪90年代末。通俗地讲，这是一本国际医学术语集，内容丰富而详细，主要用以促进人用医疗产品国际监管信息的共享。据MedDRA官网资料显示，MedDRA