美国制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，一项预先计划的中期分析证实，评估新型口服靶向抗癌药CDK4/6激酶抑制剂abemaciclib（LY2835219）治疗晚期乳腺癌的第二个III期临床研究MONARCH-3达到了延长无进展生存期（PFS）的主要终点。

该研究是一项双盲、安慰剂对照研究，在既往未接受系统疗法以控制晚期病情的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体阴性（HER2-）、绝经后女性晚期（局部晚期或转移性）乳腺癌患者中开展，评估了abemaciclib联合一种芳香酶抑制剂（阿那曲唑[anastrozole]或来曲唑[letrozole]）作为初始内分泌疗法的疗效和安全性。

研究中，总计493例患者被随机分配接受每天口服2次150mg剂量abemaciclib或安慰剂，同时各组给予每日一次1mg剂量阿那曲唑（anastrozole）或2.5mg剂量来曲唑（letrozole），直至病情进展或不可接受的毒性作用。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

中期分析数据显示，与芳香酶抑制剂单独用药相比，abemaciclib与芳香酶抑制剂联合用药使无进展生存期（PFS）实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。此外，与芳香酶抑制剂单独用药相比，abemaciclib与芳香酶抑制剂联合用药使关键次要终点客观缓解率（ORR）也表现出改善。该研究中，不良事件与abemaciclib之前的研究基本一致，最常见的不良事件为腹泻、中性粒细胞减少、疲劳、恶心。该研究的详细疗效和安全性数据将在今年下半年召开的医学会议上公布。

abemaciclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，目前正开发用于多种癌症的治疗。在美国，abemaciclib于2015年被美国食品和药物管理局（FDA）授予了治疗乳腺癌的突破性药物资格（BTD）。

礼来肿瘤学全球开发和医疗事务高级副总裁Levi Garraway博士表示，MONARCH-3研究获得成功标志着abemaciclib临床开发项目的另一个重要里程碑，该公司相信abemaciclib具有成为CDK4/6抑制剂范畴同类最佳产品（best-in-class）的潜力。该公司对迄今为止abemaciclib治疗乳腺癌的临床数据感到非常兴奋，从单药治疗疗效到联合fulvestrant或芳香酶抑制剂用药的临床意义受益。结合abemaciclib治疗其他类型肿瘤的临床研究，这些数据强调了礼来致力于为全球的癌症患者带来创新性和突破性药物以改善患者生命质量的承诺。

去年6月，礼来在2016年美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上公布了abemaciclib治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的II期临床研究MONARCH-1的积极数据，根据该研究数据，礼来已计划在2017年第二季度提交abemaciclib的一份新药申请（NDA），寻求批准用于既往接受多种方案（包括内分泌治疗和一到两种化疗方案）治疗后病情进展的难治性转移性乳腺癌患者的治疗。

今年3月，评估abemaciclib联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex （fulvestrant，氟维司群）用于既往接受内分泌治疗后病情复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一项III期临床研究MONARCH-2也达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点。根据该研究数据，礼来计划在2017年第二季度提交一份额外的申请，寻求批准用于既往接受内分泌治疗后病情复发或进展的难治性晚期乳腺癌的治疗。

而根据此次获得的III期临床研究MONARCH-3的数据，礼来计划在2017年第三季度启动一份新的申请，寻求批准abemaciclib联合芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法用于既往未接受系统疗法以控制晚期病情的HR+/HER2-绝经后女性晚期乳腺癌的一线治疗。

除了MONARCH-1、-2、-3之外，目前，礼来正在开展的其他乳腺癌MONARCH临床研究包括：（1）II期临床研究monarcHER，正在评估abemaciclib联合罗氏抗癌药Herceptin（赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）[有或无阿斯利康肿瘤学药物Faslodex（fulvestrant，氟维司群）]用于HR+/HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；（