1 商品名

Uloric

2 CAS登录号

144060-53-7

3 化学名

2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸

4 开发与上市厂商

本品由日本帝人制药公司(Teijin Pharma)研制。武田北美制药公司(Takeda Pharmaceuticals North America)获得本品在美国的许可权，2009年3月13日，本品首次在美国上市。

5 适应证

本品适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无症状高尿酸血症。

6 临床评价

3项随机双盲对照临床研究评价了本品对高尿酸血症与痛风患者的疗效。

研究1：患者随机接受本品40 mg/日、80 mg/日或别嘌醇(肌酐清除率Clcr≥60 mL/分钟的，剂量为300 mg/日，30 mL/分钟≤Clcr≤59 mL/分钟的为200 mg/日)治疗，持续时间为6个月。

研究2：患者随机接受安慰剂、本品80 mg/日、120 mg/日、240 mg/日或别嘌醇(血清肌酐基线值≤1.5 mg/dL的剂量为300 mg/日，1.5 mg/dL < 血清肌酐基线值≤2 mg/dL的为100 mg/日)治疗，持续时间为6个月。

研究3：患者随机接受本品80 mg/日、120 mg/日或别嘌醇300 mg/日治疗，为期1年。

3项研究中，所有受试者均接受萘普生250 mg(一日2次)或秋水仙碱(0.6 mg，一日1或2次)用于预防痛风急性发作。研究1的预防持续时间为6个月，研究2和研究3为8周。

此外，一项为期4周的剂量范围研究也对本品疗效进行了评价，患者随机接受安慰剂、本品40 mg/日、80 mg/日或120 mg/日治疗。

最后一次随访中，本品80 mg在将血清尿酸量降至6 mg/dL以下上优于别嘌醇，本品40 mg的疗效与别嘌醇相似。

表1  最后一次随访中患者血清尿酸量小于6 mg/dL的比例

临床研究*  本品

40 mg/日     本品

80 mg/日     别嘌醇  安慰剂  比例差异(95% CI)

                                  本品40 mg vs 别嘌醇     本品80 mg vs 别嘌醇

研究1(6个月)

(N=2268)    45%       67%       42%              3%

(-2%, 8%)    25%

(20%, 30%)

研究2(6个月)

(N=643)             72%       39%       1%         33%

(26%, 42%)

研究3(12个月)

(N=491)             74%       36%                     38%

(30%, 46%)

*治疗组间的随机性保持了均衡性，但在研究2中，随机接受每种活性药物治疗的患者人数是接受安慰剂人数的2倍。

本品80 mg组中，第2周随访可观察到76%的患者血清尿酸下降至6 mg/dL以下。这些患者中，有83%在整个治疗期间平均血清尿酸均维持在6 mg/dL