随着人们对慢性淋巴细胞白血病发病机理的日益了解，慢性淋巴细胞白血病治疗近些年来获得了很大的进步，推出了一系列新型的靶向治疗药物。

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。慢性淋巴细胞白血病是欧美国家最常见的成人白血病，主要发生于老年人群。慢性淋巴细胞白血病是一种生物异质性疾病,患者体内多种癌基因和肿瘤抑制基因发生畸变或突变。因此许多高危患者治疗时容易复发、并且治疗存在一定的困难。

美国癌症协会预测2015年在美国将有14620例慢性淋巴细胞白血病新增病例，4650例患者死于该疾病。目前慢性淋巴细胞白血病唯一可以治愈的方法是同种异体造血干细胞移植,但是该治疗方法并不适用于绝大多数的病人。药物治疗也是一种治疗慢性淋巴细胞白血病的有效手段，特别是新型靶向治疗药物的不断上市为患者带来了福音。

一、传统临床常用的治疗药物

目前慢性淋巴细胞白血病的标准一线疗法是FCR联合用药方案，即两个化疗药物氟达拉滨+环磷酰胺(FC)联用CD20特异性利妥昔单抗(商品名美罗华,罗氏公司，1997年通过美国FDA审批上市)。FCR三药联合应用可以选择性地耗尽B淋巴细胞，从而发挥治疗作用。根据患者年龄以及并发症的不同，如果患者不适合采用FCR联合用药方案，则采用烷化剂苯达莫司汀(商品名treanda/Levact,Teva)和苯丁酸氮芥联合疗，或者单独使用苯达莫司汀或利妥昔单抗进行治疗。虽然利妥昔单抗是治疗慢性淋巴细胞白血病的非常有效的药物，然而大多数患者经过药物治疗后依然会复发，因此临床上亟需新型药物进一步改善临床治疗效果，特别是老年患者、并发症较多的患者和细胞遗传学特征不良的患者，更加需要新型药物改善疗效。

二、新上市的新型靶向治疗药物

随着人们对慢性淋巴细胞白血病发病机理的日益了解，慢性淋巴细胞白血病治疗近些年来获得了很大的进步，推出了一系列新型的靶向治疗药物。

（一）布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib(商品名Imbruvica)

Ibrutinib(商品名Imbruvica)是AbbVie公司研发的新型靶向药物，2014年2月通过美国FDA审批上市。Ibrutinib是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗复发型慢性淋巴细胞白血病患者，以及17染色体缺失（17p缺失）对标准治疗应答不佳的慢性淋巴细胞白血病患者。Ibrutinib临床疗效显著，安全性高，口服给药的剂型患者服用方便，这些优点使Ibrutinib成为一个最有前途的慢性淋巴细胞白血病治疗药物，在未来将改变慢性淋巴细胞白血病的治疗模式。

（二）磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂Idelalisib

2014年7月,吉列德公司研发的另一个新型靶向药物Idelalisib(商品名Zydelig)通过美国FDA审批上市,Idelalisib是磷酸肌醇3-激酶delta（PI3K-delta）抑制剂。PI3K-delta信号对于B淋巴细胞的活化、增殖、生存、迁移（trafficking）至关重要，该信号在多种B细胞恶性肿瘤中过度活动。Idelalisib是美国FDA批准的第二个口服慢性淋巴细胞白血病小分子靶向药物。临床应用时Idelalisib需与利妥昔单抗联合应用治疗复发性慢性淋巴细胞白血病。尽管带着一个黑框警告,但是Idelalisib优异的III期临床试验表现依然为慢性淋巴细胞白血病药物市场打了一剂兴奋剂。

（三）第二代CD20特异性单克隆抗体Obinutuzumab

Obinutuzumab(商品名Gazyva)是罗氏公司研发的第二代CD20特异性单克隆抗体，是利妥昔单抗的后续药物。Obinutuzumab是第一个糖基化改造型Ⅱ型人源化抗-CD20单克隆抗体，2013年11月通过美国FDA审批上市，与苯丁酸氮芥联合用于治疗新诊断慢性淋巴细胞白血病患者。Obinutuzumab一项III期临床试验结果显示，obinutuzumab联用苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血病疗效显著优于利妥昔单抗联用苯丁酸氮芥。

（四）CD20特异性单克隆抗体Ofatumumab