近日，Vertex医药公司宣布SYMDEKO™（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）获得FDA批准上市，用于治疗12岁及以上的囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者，这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因携带两个F508del突变拷贝或者至少携带一个对tezacaftor/ivacaftor药物有反应的突变。SYMDEKO是Vertex获得FDA批准的第3种针对囊性纤维化根本病因的治疗药物。

囊性纤维化是一种罕见的会缩短寿命的遗传疾病，影响了北美、欧洲和澳大利亚约75000名患者，由基因突变导致的CFTR蛋白缺陷或缺失引起。儿童必须遗传到两个有缺陷的CFTR基因——分别来自父母，才会患囊性纤维化。CFTR基因中有约2000个已知的突变，其中一些突变会通过在细胞表面产生不工作或过少的CFTR蛋白，它们可以通过基因检测或基因分型检测来确定。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失导致许多器官细胞中盐和水的流入和流出不均衡。在肺中，这会造成异常粘稠的粘液积聚，引起慢性肺部感染和进行性肺损伤，并最终导致死亡。囊性纤维化患者的中位寿命在20岁左右。所以，他们急需一款药物来阻止疾病的进展，挽救生命。

Vertex已经为患者带来了第一个针对囊性纤维化相关基因突变的药物。2012年，Kalydeco（ivacaftor）获得美国FDA批准上市。Ivacaftor是一种CFTR增效剂，旨在通过增加细胞表面CFTR蛋白的门控活性（离子跨膜的能力）来增加缺陷型CFTR蛋白的功能。2015年，Vertex获批了另一款CF组合药物Orkambi（lumacaftor/ ivacaftor），新增成分lumacaftor旨在通过增加CFTR到转运或移动到细胞表面从而增加CFTR功能。

Kalydeco针对的是g551d突变的CF患者，全球大约只有4900名患者可以服用，它能显著改善患者的肺功能。Orkambi针对携带两个拷贝F508del突变的CF患者，全球约有25000名患者可以从中受益。全球仍然有超过40000名CF患者不能用这两种药物治疗。因此，Vertex旨在研究新的治疗方案，希望能够治疗90％的囊性纤维化患者。

此次获批的SYMDEKO是tezacaftor和ivacaftor的组合药物，也是Vertex获得FDA批准的第3种针对CF根本病因的治疗药物。

2017年11月，《新英格兰医学杂志》（《The New England Journal of Medicine》）发表了关于SYMDEKO的两项3期临床研究结果。名为EVOLVE和EXPAND的研究共招募了约750名年龄在12岁及以上的CF患者，他们携带两个F508del突变，或者携带一个F508del突变和带有残余CFTR功能的突变。在这两项研究中，接受SYMDEKO治疗的患者肺功能和其他指标得到有统计学意义和临床意义的改善，并且证实具有安全性。最常见的不良事件包括肺部感染和咳嗽。另一项同时进行的EXTEND研究的第一批数据显示，长达48周的SYMDEKO治疗维持了EVOLVE和EXPAND研究中观察到的肺功能改善以及安全性和耐受性指标。

▲EXTEND研究的首席研究员Patrick Flume博士（图片来源：南卡罗来纳医科大学）

“目前已经有许多新药对CF患者的治疗产生重大影响，我们非常高兴现在有了第三种治疗选择，可以使更多的患者从CFTR调节剂中受益，”南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina）囊性纤维化中心和EXTEND研究的首席研究员Patrick Flume博士说：“特别是对于从未用过或停用Orkambi的患者来说，SYMDEKO是一种重要的治疗选择；对于携带残留功能突变的患者而言，SYMDEKO也比单独使用Kalydeco更有效。”

▲Vertex首席执行官Jeffrey Leiden博士（图片来源：Vertex官网）

“对于CF患者群体来说这是令人兴奋的一天。我们的第三种CF药物SYMDEKO的批准为许多患者提供了一种重要的新型治疗选择，”Vertex公司董事长、总裁兼首席执行官Jeffrey Leiden博士说：“这项批准是我们迈向治疗每一位CF患者的道路上所取得的一个重要里程碑，我们将继续致力于加快开发根治