2018年4月14日，Alnylam Pharmaceuticals宣布其RNAi疗法Givosiran在预防急性肝卟啉症的临床I期和临床I/II期开放标签延伸性研究中获得积极结果，与基线相比Givosiran最高可减少90%的卟啉症年发作率，如果正在进行的III期临床数据出色Alnylam预计今年年底递交Givosiran的NDA申请。

急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porphyrias，AHP）是一种罕见的代谢紊乱遗传病，为常染色体显性遗传，是由负责血红素合成的八种酶中的某一酶发生遗传突变引起的。当AHP患者暴露于某些药物、食物或激素变化中时，会强烈诱导血红素生物合成途径中的氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1），导致具有神经毒性的血红素中间体的累积，从而引起疾病发作。AHP患者发病时会有一系列危及生命的症状，例如严重腹痛、外周和自主神经病、神经精神症状和皮肤损伤，如果未经治疗或治疗延误会导致麻痹和死亡。而目前尚未批准预防AHP发病的治疗方法，唯一批准的急性发作治疗是注射血红素（Panhematin或Normosang），但会伴有血栓性静脉炎或凝血异常副作用产生。

Givosiran是由国际领先RNAi治疗公司Alnylam研发的、用于预防AHP发作，靶向ALAS1的RNA干扰(RNA interference，RNAi)疗法，在早期的研究中展现出良好的效果，获得FDA的孤儿药资格及突破性疗法认定。

2018年4月14日，Alnylam宣布Givosiran在治疗AHP的临床I期和临床I/II期开放标签延伸性研究的最新结果，同时表示Givosiran的安全性及有效性数据均支持其今后的临床研究。临床I期的数据显示与安慰剂组相比，每月一次的Givosiran治疗可以降低超过80%的氨基乙酰丙酸含量，并且卟啉症的年发作率也有超过75%的降低率。临床I/II期的开放标签的延伸性临床研究结果更是喜人，与基线相比，经过22月的长期治疗后卟啉症的年发作率的减少率超过90%。通过对比临床I期和临床I/II期开放标签的延伸性研究，Givosiran在治疗AHP的有效性是随着治疗时间增加的，并且Givosiran具有完全治愈AHP的潜力。

"我们认为Givosiran的临床研究结果非常鼓舞人心，这些数据具有很强的说服力，在接近两年的坚持治疗中患者的氨基乙酰丙酸含量、卟啉症发作率和血红素含量均有临床意义上的降低和控制。数据还表示每月的给药方案可以持续的削减ALAS1 mRNA和氨基乙酰丙酸含量，可以提高临床有效性。总的来讲，Givosiran的临床疗效及总体的安全性数据支持后续的临床III期试验的加速进行。"Alnylam负责Givosiran项目的副总裁和总经理Akin Akinc在这次声明中提到。Akinc还提及目前正在招募关于Givosiran的、2017年底启动的临床III期ENVISION研究的患者，而ENVISION的早期临床研究结果将于2018年年中进行展示，如果数据优秀Givosiran的NDA申请会于2018年年底开始。

Givosiran获得如此优秀临床数据与RNAi疗法的本质不可分割。RNAi是一项生物革命，被认为是"每十年才出现一次的重大的科学突破"，它的发现获得了2006年的诺贝尔生理学或医学奖，是药物研发的一个重要突破方向，在治疗疾病方面上占据着重大的优势。RNAi是采用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）分子靶向特定的mRNA并使其沉默，从而防止致病蛋白的产生，具有从根本上治愈疾病的潜力。

值得注意的是Givosiran并不是Alnylam的首款受到重视及将会得到FDA批准的RNAi疗法，2017年12月Alnylam和Sanofi旗下Genzyme向递交了其另一RNAi疗法Patisiran的NDA申请，目前正处于FDA的审评之中。Patisiran是针对运用甲状腺素蛋白的，用于治疗成人有多发性神经病变的遗传性运甲状腺素蛋白介导的ATTR淀粉样变性的RNAi疗法，获得FDA的突破性疗法、快速通道、孤儿药和优先审评认定。另外，其发起NDA申请的III期临床试验取得了极佳的成果，达到了主要终点和所有次要终点。

虽然Alnylam的早期的研究管线遭遇了安全性事件，但这并没有影响Givosiran和Patisiran优异临床数据的事实及