肺动脉高压（Pulmonary     artery     hypertension，PAH）是一种慢性严重致命性疾病，被称为“心血管疾病中的恶性肿瘤”，临床上主要表现为肺血管阻力增加，肺动脉压升高，右心衰竭，呼吸困难，病情呈进行性呼吸困难和运动受阻，最终导致右心功能衰竭而死亡。

迄今为止，有关PAH的病因尚不明确。2006年，法国的一项研究结果显示：法国PAH患病率约为15/100万，其中特发性PAH患病率为5.9/100万。PAH患病以女性为主，男女比例为1∶3～1∶4，而有关中国PAH流行病学方面的数据，目前还缺乏权威性。一般而言，PAH愈后较差，病死率较高，大约有75%的患者死于确诊后的5年内，症状出现后平均生存期为1.9年；有右心衰表现者，平均生存时间不足1年。由于PAH的临床症状不明显，很容易和其他疾病相混淆，误诊率高达94%。

    PAH是指静息时肺动脉平均压>25mmHg或运动时>30mmHg者，治疗目标主要包括改善患者临床症状、增强患者心功能储备等。

目前尚无有效治愈PAH的疗法，PAH的治疗主要是通过药物缓解临床症状，以改善生活质量，提高存活率，在首个前列素类药物依前列醇问世之前，主要采用传统疗法治疗PAH（包括吸氧、利尿、强心和抗凝）。而今，PAH的治疗多采用钙离子拮抗剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和5-磷酸二酯酶抑制剂。其中，钙离子拮抗剂因具有导致血压降低、心功能衰竭加重以及诱发肺水肿等风险而使其临床应用受限。事实上，钙离子拮抗剂仅适用于急性肺血管扩张试验阳性的PAH患者。自1995年首个用于治疗PAH的前列环素药物依前列醇获FDA批准以来，前列环素类药物的临床应用对PAH的治疗取得了突破性进展。近年发展起来的内皮素受体拮抗剂和5-磷酸二酯酶抑制剂，对PAH的治疗则具有划时代的里程碑式意义。

Global   Data统计，2009年全球PAH药物市场为26.53亿美元，预计到2015年将增至35.69亿美元。未来6年，全球PAH市场将以5%的年复合增长率增长。随着Actelion公司的波生坦将于2015年在全球范围内专利到期，PAH药物市场的增长有可能比该预期值更高。

1号重点：前列环素类

a.依前列醇

依前列醇是首个获得FDA批准用于治疗PAH的前列环素类药物，其疗效经大规模临床试验验证，被认为是治疗PAH的“金标准”药物。但依前列醇因半衰期短（仅2～5分钟），且稳定性差，因此仅能通过微量输液泵静脉给药。静脉给药时需将静脉导管置于中心静脉，持续泵入，应用极其不便，且严重致死性脓毒症时有发生，限制了其临床应用。依前列醇从未在中国应用过。

b.曲前列素（Treprostinil/Remodulin）

由美国UnitedTherapeutics公司开发的曲前列环素是一种稳定的前列环素类似物。曲前列环素可通过皮下、静脉和吸入等3种途径给药治疗PAH。FDA分别于2002年、2004年和2009年批准了皮下注射剂、静脉注射剂和吸入剂。本品半衰期长达3小时，常温下性质稳定，可连续皮下给药。临床试验证明，本品可明显改善PAH患者的活动耐受，血流动力学及临床症状。本品不良反应主要有注射部位疼痛、头疼、腹泻、恶心和血管舒张等。

与本品相关的产品专利US6765117和用途专利5153222，分别于2017年10月24日和2014年10月6日到期。

2011年，Remodulin全球销售额为1.07亿美元，同比增长5.1%。本品尚未进口，亦无国内企业生产、申报。

c.伊洛前列素（Iloprost/Ventavis）

本品由先灵公司开发，现属拜耳旗下产品，于2004年12月29日获FDA批准上市。本品获批剂型为吸入溶液剂，上市规格有2ml：20μg、1ml：20μg和1ml：20μg。伊洛前列环素是一种稳定的前列环素类似物。可扩张肺血管，降低肺血管阻力，明显降低肺动脉压。

伊洛前列环素具有起效较快的特点。国内外大量临床试验表明，大部分PAH患者吸入本品5分钟后，可明显降低肺动脉收缩压，增加心输出量，改善临床指标。伊洛前列环素比依前列醇更稳定，在体内持续的时间更长，但作用时间还是相对较短，疗效仅持续在