从FDA审批看新药研发趋向 - 药物研发

添加时间:2014-04-10 原文发表:2014-04-10 人气:6

2013年，FDA批准了30种新药，相比2012年39种虽然有所下降，但是维持了历史平均水平。在这之中，由Gilead Sciences推出的首个无需使用干扰素便可以用于治疗HCV(丙型肝炎)的口服小分子药物Sovaldi，被包括Evalutepharm在内的多家分析机构预测将成为超级重磅炸弹。除此之外，2013年批准药物中的亮点还包括九种新的抗癌药物(其中三种为生物制剂)和第一个组织注射的反义核苷酸药物。在这些获批药物背后，或也透露出值得药企考虑的研发方向。

个性化药物受热

个性化药物近年来持续成为关注的重点，2013年有许多药物配合着相应的诊断先后被FDA批准。其中包括一个可以与Genentech公司生产的非小细胞肺癌的药物Tarceva配合使用的诊断方法。2013年5月，FDA又进一步扩大了可以把Tarceva作为治疗非小细胞肺癌前线药物的检测方法。

另一种药物，来自勃林格殷格翰的酪氨酸激酶抑制剂Gilotrif，被批准用于治疗表达EGFR特异性变异的（肿瘤）转移性疾病，这种EGFR特异性变异占非小细胞肺癌病人数的10%。这个药物被批准与Qiagen公司的EGFR RGO PCR筛选试剂盒配合使用。

通过与法国的bioMerieus of Grenoble公司的THxID BRAF PCR检测配合使用，伦敦GlaxoSmithKline公司生产的用来治疗DNA样品中，V600E变异的转移型或不可切除型黑色素瘤的两种新的小分子药物——Tafinlar和Mekinist获得了批准。

此外，著名的MEK1/2小分子阻断剂Mekinist作为全新一类药物，还被额外批准用于治疗V600K变异的病人。这样的变异占BRAF V600变异的30%，同时可以在10%的黑色素瘤上表达。

上述情况表明，未来会有更多的个性化治疗药物获得批准，同时也意味着如果具有与之相关的诊断方法，具有生物标志物几乎成为了加快新药批准的先决条件。

瞩目创新型小分子药

2013年，部分引人注目的小分子药获得了FDA的批准。其中，Biogen Idec公司的Tecfidera可用于治疗复发型的多发性硬化，作为口服制剂，与其他许多正在进行临床试验的口服制剂的相比，它具有更好的安全性和更小的使用限制。因此，Tecfidera极具成为重磅炸弹药物的潜力。

用于治疗肺动脉高血压类药物也在2013年集体大放水，拜耳的Adempas、Actelion公司的Opsumit、Maryland公司的Orenitram分别获得批准。据悉，这几种药物都通过不同的途径来达到舒缓血管壁压力的效果。

Janssen公司推出的Invokana也可能成为另一个被批准的重磅炸弹药物。作为第一个钠葡萄糖协同转运蛋白（SLGT2）抑制剂，Invokana被FDA批准用于治疗Ⅱ型糖尿病。该药物在美国市场的竞争中战胜了百时美施贵宝的Forxiga。最近，FDA终于批准了Forxiga。不过，尽管获得了批准，这个药物还要在监管下进行一个符合规定的正在进行中的上市前临床实验。

“突破性药物”的突围

目前，相比孤儿药物和快速通道药物，获得突破性药物标示显然更为有力。2013年在全部超过100种申请药物中，有四分之三的药物获得了FDA授予的突破性药物的标示。

目前，FDA正在拓展的项目有意服务于艾滋病和肿瘤这两个治疗领域。下一步，FDA希望能够拓展治疗的领域和药物的使用需求，并且有许多在神经性疾病和抗感染药方面的突破性工作也正在推进中，FDA希望能够进一步提高，以解决耐受性方面的问题。

据悉，第一个获得批准的突破性药物是用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的Gazyva。经历了前期的启动和孤儿药物状态的认定之后，Gazyva才获得了突破性药物标示，从一期临床到获得批准用了6.2年的时间，相比之下，明显短于没有这些标示认定的药物平均上市所需的7.5年的时间。尽管Gazyva是在药物应用阶段获得的突破性药物标示，只获得了有限的优势，但是作为第一个获得批准的突破性药物，将会对后市有很大的贡献。同时，由于最终对Gazyva在控制CLL中的评价绝大多数是非常正面的，分析师预测这个药物会成为一款销售重磅炸弹。