——升高好胆固醇HDL，潜力药物Anacetrapib成“希望之星” 心血管系统疾病是人类健康的头号杀手，能够获得治疗该类疾病（尤其是高血压）的真正创新药物是医药业一直以来的希望。近年来，这一期望的热切程度有所缓和。一方面是因为已上市产品的疗效肯定，另一方面则是因为药物研发、审批风险依然存在。然而，2010年11月，在研药物Anacetrapib Ⅲ期临床研究的公布令业界眼前一亮，默克公司（Merck）也脱颖而出。 据了解，2010年11月中旬，默克公司在美国心脏学会科学年会上公布anacetrapib的最新Ⅲ期临床研究结果。一项纳入1623例患者的临床研究结果表明，经过为期24周的治疗，冠心病或高风险冠心病患者血液低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低了40%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高了138%。并且，在主要安全性指标上，本品治疗组和安慰剂组无显著差异。Anacetrapib可以升高好胆固醇HDL，这显然在高血压治疗中潜力无穷。自辉瑞公司（Pfizer）阿托伐他汀（atorvastatin，立普妥，Lipitor）上市以来，心血管系统治疗领域刮起了一股“他汀风”，有观点认为，在研药物Anacetrapib极可能成为未来20年内心血管系统治疗领域的“亮点”，而默克公司则将成为该领域的突破者和引领者。 尽管研究结果振奋人心，但是分析师指出，Anacetrapib离上市至少还需要5年时间。接下来才是默克公司必须攻克的难题。Anacetrapib属于胆固醇酯转运蛋白CETP抑制剂类药物。同属该类药物的torcetrapib因患者死亡率增加而在2006年终止研发，辉瑞公司也因此遭遇重大打击。有了前车之鉴，默克很早就意识到本品若要获批，必须进行临床疗效研究以证明本品不仅能调节胆固醇水平，还能降低心脏病事件和死亡率。新的研究计划已经完成，预计将纳入3万例高风险心脏病发作或有其它严重心脏问题的患者，需历时4年才能完成。默克公司将在2011年开始该研究的受试者登记。据了解，罗氏公司（Roche）类似产品CEPT抑制剂dalcetrapib也正处于晚期临床研究，而从安全型数据来看，Anacetrapib更具有说服力。 此外，默克公司在心血管治疗领域中还拥有2个Ⅲ期临床产品：Vorapaxar和MK-0524A。默克公司通过并购先灵葆雅（Schering-Plough）获得了蛋白酶激活受体1拮抗剂Vorapaxar。本品用于急性冠状动脉综合征以及血栓形成的二级预防研究目前处于Ⅲ期临床阶段，预计将于2011年第二季度或第三季度公布研究结果，默克计划在2011年年底前递交本品的上市申请。MK-0524A为烟酸（nicotinic acid）和laropiprant的固定剂量复合剂，属于选择性类前列腺素DP1抑制剂。本品用于动脉粥样硬化的心血管临床疗效研究已经完成，默克计划2012年向美国FDA递交上市申请。 表1 默克公司研发线一览 研究状态 药品名称 适应证 待审批 Gardasil 四价人乳头状瘤病毒重组疫苗（6,11,16,18型） 用于预防9到26岁患者人乳头瘤病毒引起的肛周癌   Nasonex （糠酸莫米松一水化物/Mometasone furoate monohydrate） 儿童鼻息肉病   PegIntron （Peginterferon alfa-2b） 恶性黑素瘤3期患者的辅助治疗   Simponi （Golimumab） 用于中至重度类风湿性关节炎和银屑病关节炎发作期的临床症状缓解、阻止结构性损伤 Ⅲ期临床 Anacetrapib （Anacetrapib） 动脉粥样硬化   Boceprevir （Boceprevir） 与Pegintron和Rebetol联合，用于之前治疗无效或未经治疗的丙型肝炎病毒感染患者   Bridion （Sugammadex） 逆转神经肌肉阻滞   Corifollitropin alfa （绒促卵泡素α/Corifollitropin alfa） 与GnRH拮抗剂联合，用于接受辅助生育技术的多滤泡女性患者卵巢刺激控制   Dulera （糠酸莫米松+富马酸福莫特罗，Momestasone furoate + formoterol fumarate） 慢性阻塞性肺疾病   Grass Pollen Allergy Immunotherapy Lyophilisate 用于儿童及青少年（5到17岁）花粉变态反应   Isentress 一日1次制剂 （Raltegravir） 成人HIV-1感染患者的首次治疗   MK-0431C （Sitagliptin phosphate + pioglitazone） 糖尿病   MK-0524A （Niacin + laropiprant） 动脉粥样硬化   MK-0524B （Niacin+ laropiprant+simvastatin） 动脉粥样硬化   MK-0822 （Odanacatib） 骨质疏松症   MK-4305 失眠症   Nomac/E2 （结合孕激素+雌激素/Progestagen+estrogen） 女性避孕   Preladenant （Preladenant） 帕金森氏病   Ragweed Allergy Immunotherapy 豕草属变态反应   Ridaforolimus （Ridaforolimus） 软组织和骨肉瘤   Saflutan （Tafluprost） 青光眼   Simponi （Golimumab） 溃疡性结肠炎   Simponi I.V. （Golimumab） 类风湿性关节炎   Telcagepant （Telcagepant） 偏头痛   Temodar Dose Dense Injection （替莫唑胺/Temozolomide） 恶性胶质瘤   V503 （人乳头瘤病毒疫苗(9价)/Human papillomavirus vaccine (9 valent)） 预防子宫颈癌   Vorapaxar （Vorapaxar） 血栓二级预防   Zolinza （Vorinostat） 晚期恶性胸膜间皮瘤（之前接受全身化疗）和多发性骨髓瘤 Ⅱ/Ⅲ期临床 V710 预防金黄色葡萄球菌感染 Ⅱ期临床 Betrixaban 预防血栓及其形成   Brinavess （Vernakalant hydrochloride） 预防房颤复发   Cipro Inhaler （环丙沙星/Ciprofloxacin） 用于囊性纤维变性患者铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染以及非囊性纤维变性支气管扩张的治疗   Dinacilclib （Dinaciclib） 癌症   Immunotherapy 变态反应   MK-0476C 哮喘   MK-0646 （Dalotuzumab） 结直肠癌和非小细胞肺癌   MK-3102 糖尿病   MK-3415A 艰难梭菌感染   MK-3697 失眠症   MK-5442 骨质疏松症   MK-6096 失眠症   MK-7009 （Vaniprevir） 丙型肝炎病毒感染   Ridaforolimus （Ridaforolimus） 转移性或复发性子宫内膜癌   SCH 066336 （Lonafarnib） 吉福德氏综合征   SCH 527123 慢性阻塞性肺疾病   SCH 900342 避孕   SCH 900435 精神分裂症   SCH 900776 癌症   V114 （Pneumo conjugate vaccine） 预防肺炎感染   V419 儿童感染性疾病 Ⅰ期临床 IMO-2125 慢性丙型肝炎病毒感染无应答患者   Sphingomab （Sphingomab） 纤维化疾病和炎症 数据来源：《R&D Directions》2011年1月刊