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全球遇抗生素耐药危难 新药研发受困大公司撤出

波士顿Tufts大学报告呼吁:要鼓励制药公司开发新的抗生素,需增加新药审批过程的“清晰度”,拓宽税收抵免范围和程度,向开发高风险候选药物的生物技术公司提供资金资助。

  问题还在恶化,许多大型制药公司开始从抗生素领域撤出,活跃在抗菌剂发现和开发竞技场的只有4家公司

  美国波士顿Tufts大学Helen  Boucher博士领导的一组研究人员报告指出:由于抗生素耐药,“无论在美国或全球范围,人们已经处于危难时刻”。人们必须严肃应对。找到解决问题的策略,并落实具体措施。这份报告发表在《临床传染病》(Clinical  Infectious  Diseases418日在线版。

  梦魇细菌

  报告警告说:尽管对现有抗菌药物缺乏应答的感染病例日见增多,而正在开发或获得FDA批准的新药数量锐减,仍然是“低得惊人”。

  据美国传染病学会(IDSA)称:最令人忧虑的是“几乎没有”候选的抗生素能够抵御危险的新菌株:这些“革兰氏阴性”细菌不仅自身抵抗目前可用的绝大多数抗菌药物,它们还可以传递遗传物质给其它细菌,以至于在现有的药物面前它们可以“若无其事”。

  这些新的菌株致病细菌被称为“梦魇细菌”,因为最标准的治疗药物对它们也毫无用处,它们已经夺走了许多受感染者的生命。今年3月美国疾病控制和预防中心警告说:在许多医院报告的常见肠杆菌科细菌感染增加了4倍,这类细菌能够抵抗广谱的碳青霉烯类抗生素。这些感染者居然有一半不治身亡。

10×20”计划

  自2009IDSA首次报告抗菌药物开发状况之后的4年中,FDA批准了两个新的抗生素——Vibativtelavancin,特拉万星)和Teflaroceftaroline  fosamil,头孢洛林酯),仅后者用于治疗细菌性肺炎和复杂的皮肤感染,对付“革兰氏阴性”感染。另外还有两种两个全身用药产品——Xifaxanrifaximin  tablets,利福昔明片,国内获准注册名:昔服申)和Dificidfidaxomicin,非达霉素)也获得批准。

  2010IDSA发起了一项“10×20”运动,呼吁制药公司和政府克服障碍,至2020年开发出10个新抗生素。  

  目前只有几家公司正在开发7个候选抗生素,能够治疗多重耐药的细菌,其中大部分尚未进入后期试验阶段。2020年之前实现10个新药物获准上市的目标看来几乎不可能实现。7种候选药物中,无一对所有临床相关型耐药革兰阴性菌有效。其中有一个候选药物,因在接受该药的尿路感染受试者身上发现一种未定义的“微生物学现象”,其开发者葛兰素史克最近中止了该项目。

  报告援引IDSA抗微生物耐药性委员会主席、加州旧金山大学Henry  Chambers博士的话说:“在过去,‘10×20’这一目标应该属于保守的。但今天,要在2020年之前使另外9个抗生素获准上市,障碍看来是难以逾越。”

  候选药物中“几乎没有”一个β-内酰胺类药物可以抵御有金属β-内酰胺酶耐药机制的病原体。这类病原体特别令人担忧,因为它们往往有其它机制,能够抵抗几乎所有类型抗生素。情况堪忧。

  研究开发中的候选药物中有几个系将一种β-内酰胺抗生素与一种β-内酰胺酶抑制剂结合。只有一个——brilacidin是多肽模拟物,它能破坏细菌膜,具有崭新的作用机制。但该药的未来存在问题——开发该药的PolyMedix公司在本月早些时候宣布破产。

  报告披露:近年获准新抗生素数量一直在下降:198319875年间,有16种新药获得FDA批准。19881992年下降至14个,19931997年下降至10个,20032007年只有5个。

  报告指出:问题还在恶化,许多大型制药公司开始从抗生素领域撤出,活跃在抗菌剂发现和开发竞技场的只有

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