新型口服抗凝药（NOACs）达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班可用于治疗非瓣膜性房颤（NVAF）和静脉血栓栓塞（VTE）。

目前有很多大型临床研究对比了NOACs的安全性和有效性。在这些临床研究中，患者均服用特定的剂量，且均常规监测凝血功能。但这存在争议，由于存在个人差异，衡定的剂量可能会增加部分患者治疗失败或者出血风险。AndrewNoll博士就NOACs剂量、抗凝效果与患者预后之间的关系进行研究，同时总结NOACs药物的抗凝效果，该文发表在JACC杂志上。

临床上有很多指标可用于评估NOACs药物的效益：治疗失败率、严重出血事件、药物相互反应、剂量过大、肾衰竭或肝衰竭、肥胖病人以及围手术期。也有研究表明不同患者中即使NOACs的血药浓度差异很大，但是对于临床预后的影响却很少。

直接监测NOACs的血药浓度是不实际的，检测凝血功能的指标如PT、PT/INR、APTT、TT均不能很好评估NOACs药物活性。在评估NOACs活性时，需评估抗凝相关的不良事件，如出血事件、颅内出血等事件。

最新研究发现，在新诊断的NVAF中，达比加群与华法林相比，其出血风险更高，特别是在非裔美洲人群和患有慢性肾脏病的患者中。除此之外，也有研究发现在既往有胃肠道出血的NVAF患者中，利伐沙班与华法林相比出血风险较高。同样的最近批准使用的依度沙班也应避免在肌酐清除>95ml/min的患者中使用。

NOACs的应用剂量应根据个体患者的不同特征（肌酐清除、体重、药物相互作用），但问题是如何评估其使用效应。

RY-LY研究中在NVAF患者中将达比加群作为预防中风的治疗药物。发现在低肌酐清除率（<80ml/min）、年龄≥75岁、女性、体重<50kg和高出血风险（CHADS2、CHA2DS2-VASc、HAS-BLED评估）患者中，达比加群的血药浓度较高。研究发现，尽管达比加群血药浓度（38.9-215ng/ml）变异很大，但其缺血性中风的发生风险并无差异。

但是在高血药浓度的患者中，其出血风险相应的增高，特别是年龄≥75岁的患者中。这提示在运用达比加群治疗的过程中，其预防血栓事件的治疗窗较大，在治疗过程需调整其用药剂量。

而在ENGAGEAF-TIMI48研究中将依度沙班作为预防NVAF患者中风的治疗药物。研究中对可能高血药浓度的患者（低肌酐清除率、低体重）减少用药剂量。但也发现个体间的血药浓度变异很大。高血药浓度的患者出血风险较高，但中风风险降低。但血药浓度似乎对脑出血的发生影响不大，在高浓度的患者中，脑出血的发生率并无增加。

研究中发现服用低剂量的患者（30mg/d）依度沙班的血药浓度相对较低，但是其出血发生率、中风发生率以及死亡事件发生率较服用高剂量（60mg/d）的患者高。这可能是患者的基础危险因素并不一致，而不全是药物的影响。故在运用依度沙班治疗时，不应仅仅根据患者的血药浓度决定治疗剂量，而应权衡患者的危险因素。

而关于其他的NOACs药物，目前仍未有相关的数据。尽管NOACs药物需根据个体来调整用药剂量，但是如若能量化评估NOACs药物剂量，无论对于患者还是临床医师都帮助极大。临床直接测量血药浓度仅能作为参考，而监测凝血功能（PT/INR，aPTT、TT）对于评估NOACs药效作用不大，若有更多可靠的评估NOACs药物的检测，可帮助临床医师更好的决策。

监测达比加群药效时，可检测凝血酶时间（TT）、ecarin凝固时间（ECT）则可以量化评估抗凝效果。但需要指出的是，这些定量检测在临床实践中还未大规模开展。而在利伐沙班、依度沙班阿哌沙班中，则需监测抗Xa因子活性。但标准的凝血功能用于评估NOACs药效，其作用是微乎其微的。

总结

1.NOACs在NVAF患者或者VTE患者中使用相对安全有效，且无需常规监测凝血功能。但在以下情况需监测NOACs活性：1、治疗失败；2、出血；3、肝功能不全或肾功能不全；4、围手术期。

2.NOACs剂量需根据个体情况调整，而非依据血药浓度。

3.标准抗凝监测对于评估