生物技术巨头安进（Amgen）近日在监管方面收获重大里程碑，该公司研发的PCSK9抑制剂Repatha（evolocumab）喜获欧盟批准，标志着全球首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生！不过，赛诺菲的PCSK9抑制剂Praluent极有可能在本周五获得FDA批准，成为美国市场中首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药。

PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。

在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。

有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买进一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月，实现超越安进。今年6月上旬，FDA专家委员会前后相差一天分别支持批准Praluent和Repatha，FDA已指定2个产品的PDUFA目标日期分别为2015年7月24日和8月27日。这也意味着，Praluent极有可能在本周五顺利拿到FDA批文，成为美国市场中的首个PCSK9抑制剂类降脂药。

具体而言，欧盟已批准Repatha用于：

——原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）和混合型高脂血症：（a）辅助饮食，并联合一种他汀类药物或他汀类及其他降脂药物，用于最大耐受剂量他汀类药物仍无法实现LDL-C治疗目标的成人患者；（b）辅助饮食，作为单药疗法或联合其他降脂药物，用于对他汀类药物不耐受或有禁忌的成人患者。Repatha的推荐剂量为：140mg（每2周一次）或420mg（每月一次），这2种剂量具有临床等效性。在临床试验中，Repatha相比安慰剂使LDL-C水平显著降低55%-75%，Repatha相比降胆固醇药物Zetia（ezetimibe，依替米贝）使LDL-C水平显著降低35%-45%，并大幅改善其他脂类参数。

——纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：联合其他降脂药物，用于12岁及以上青少年和成人患者。Repatha的初始推荐剂量为420mg（每月一次），若经过12周治疗后仍未实现缓解，则将剂量调整为420mg（每2周一次）。在临床试验中，Repatha相比安慰剂使LDL-C水平显著降低15%-30%。经长期治疗，降低LDL-C的疗效能够得到维持。

Repatha是一种皮下注射药物，禁止静脉注射或肌肉注射，可在腹部、大腿及上臂区域皮肤注射，该药不应注射于娇嫩、擦伤、发红或硬结皮肤区域。患者在启动Repatha治疗前，需要排除导致胆固醇过高或血脂水平异常的一些继发因素（非遗传性）。目前，Repatha对心血管疾病发病率和死亡率方面的影响尚未确定。

在欧洲，有60%的高危患者服用他汀类药物或其他已上市的降脂药物仍然无法充分控制其LDL-C水平。而在极高危患者群体中，这一比例高达80%以上。据估计，欧盟每年在心血管疾病(CVD)方面的卫生保健费用高达1060亿欧元（约合1098亿美元）。