近日，克利夫兰诊所在“2016医疗创新峰会”上揭晓了第11届“十大医疗创新”年度榜单（注），第2名为“减少心血管疾病发生和死亡的新型糖尿病药物”。信息中特意提及SGLT-2抑制剂Empaglifozin（恩格列净）被证实可通过作用于肾脏而改变心脏病进程，从而显著降低2型糖尿病的死亡率。 

（注：克利夫兰诊所组建了一支超过100名医生和研究人员的评选团队，其中大部分人都是其所在领域的佼佼者，团队每年都会在创新峰会上发布未来最有前景的医疗创新榜单。）

目前中国约有1.1亿名糖尿病患者，约占成年人总数的1/10。若不尽快采取干预措施，改善国人的健康观念和生活方式，预计该数字到2040年将增至1.5亿！一旦患上糖尿病就基本意味着终身服药，而血糖控制不佳者还面临着肾脏、眼部、足部、心脑血管及神经等部位的严重并发症，严重影响糖友们的生活质量！

最新的《中国2型糖尿病防治指南》所推荐的糖尿病药物可分为双胍类、磺脲类、格列奈类等8大类，除此之外，AACE/ACE 2型糖尿病综合管理方案将降糖药种类增加至12种，其中就包括新型降糖药SGLT-2（钙离子协同转运蛋白）抑制剂。专家预测，到2017年，医生开给病人的糖尿病处方药将会发生巨大变化，糖尿病本身以外的其他获益将受到更多医生和患者的重视。

SGLT-2抑制剂作用机制及特点

SGLT-2是近曲小管上的一种葡萄糖转运蛋白，负责90%的肾小球滤过葡萄糖的重吸收。葡萄糖被SGLT-2重吸收后，经上皮细胞基底膜侧的载体葡萄糖转运蛋白转运至周围毛细血管网中，从而完成肾小管对葡萄糖的重吸收。SGLT-2抑制剂通过抑制这一转运蛋白，减少肾脏对血糖的重吸收，平均每天可增加70 g葡萄糖从尿中排泄，从而达到降血糖的目的。

图1 SGLT-2作用机制示意图，来源网络

根据以上介绍不难发现，SGLT-2抑制剂与当前用于临床的其他降糖药不同，其降糖作用不依赖于胰岛β细胞，可与其他糖尿病治疗药物联用协同降糖。并且，SGLT-2在糖尿病发生发展过程中都可以使用，单用极少发生低血糖现象。

河北省人民医院老年病科大科主任兼老年心脏科主任郭艺芳教授表示：“只能够降低血糖的药物仅仅算是降糖药，既能降糖又不增加心血管风险的降糖药才算是合格的降糖药，而在降糖的同时能够产生心血管保护作用、减少心血管事件的降糖药则算得上是优秀的降糖药。”近年来大量基础研究显示，SGLT-2抑制剂能使心血管疾病患者获益，如恩格列净能显著降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率；达格列净具有降低血压和减轻体重的作用。

已上市SGLT-2抑制剂销售数据

根据中国医药工业信息中心药物综合数据库（PDB）数据显示，目前国际上获批上市的SGLT-2抑制剂有三种：卡格列净、达格列净和恩格列净，2015年总体市场规模超过30亿美元，相较于2014年增长了187%。2015年销售额最高的是强生的卡格列净（18.61亿美元），同比增长率最高的为勃林格殷格翰的恩格列净（1176.5%）。

图2 已上市SGLT-2抑制剂销售数据

国内SGLT-2国内药品申报信息

达格列净

小编当年的毕业设计恰好做的是达格列净的全合成，虽然每天泡在实验室接近14个小时被折磨得生无可恋，但小编还是对其有特殊的情感……回归正题，达格列净在国内的研发申报进展如何？

专利信息

表1 达格列净专利信息

数据来源中国医药工业信息中心新药研发监测数据库（CPM）

申报趋势

图3 达格列净国内申报趋势，数据来源CPM

达格列净由百时美施贵宝（BMS）和阿斯利康（AZ）共同开发，目前国内共受理申报55件，其中新药申报38件，进口申报17件。我国企业目前有12家已拿到临床试验批件，2家正在审批中。

BMS和AZ正在进行达格列净适应症“糖尿病”的Ⅲ期临床试验；AZ对适应症“已确诊心血管疾病或有2个心血管风险因素的