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——平衡推进、战略聚焦，GLP-1激动剂成重点转化品种
甘精胰岛素（insulin glargine，Lantus）是法国制药企业赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis）在糖尿病治疗领域推出的重磅炸弹。本品连续五年一直保持着稳健增长势头，2010年销售收入升至35亿欧元（合48亿美元）。早在2010年初，这个重磅炸弹的缔造者——赛诺菲-安万特公司就公开表示，糖尿病治疗领域将成为其未来重点关注领域。
事实上，糖尿病治疗领域产品已成为赛诺菲-安万特的五大增长平台之一。在已有及新建研究联盟、技术联盟的带动下，赛诺菲-安万特打造出了一个全球性的糖尿病业务格局，结合相关研发、医疗、商业、设施等资源，目标直指糖尿病治疗新药。公司方面表示，赛诺菲-安万特的长远目标是运用一流产品、设备及服务，缓解糖尿病患者的疾病进程，提高患者生活质量。显然，糖尿病治疗新药的研发是关键所在。
近阶段，赛诺菲-安万特公司签订了几个药物研发联盟，比如：与CureDM公司就人用肽产品签订许可协议（该产品旨在修复人体分泌胰岛素的功能）；与Metabolex公司就小分子G蛋白偶联受体119（GPR119）调节剂达成协议。后者协议中，双方将共同研究MBX-2982，本品为选择性口服活性GPR119激动剂，目前已完成3项Ⅰ期临床研究，正处于2型糖尿病的Ⅱ期临床研究阶段。研究显示，GPR119激动剂可以刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌、释放胰高血糖素样肽1（GLP-1）等肠降血糖素物质，从而保护β细胞。
追溯至2003年，与Zealand制药公司（Zealand Pharma AS）达成联盟的赛诺菲-安万特公司就希望在GLP-1类似物市场竞争中分一杯羹。Lixisenatide的第一项Ⅲ期临床研究结果在2010年公布，研究结果显示本品作为单一疗法一日1次服用可改善2型糖尿病患者的血糖控制。在与长效基础胰岛素（如Lantus）联用时，Lixisenatide也显示出改善血糖控制的效果。同时，本品对降低患者血红蛋白A1C水平和防止长期并发症方面具有潜在优势。产品研发前景可期。据了解，Lixisenatide的另一项Ⅲ期临床研究（GetGoal）预计将于2011年下半年公布结果。GetGoal研究始于2008年5月，纳入4500余例患者。Lixisenatide的研发运用了Zealand制药的肽技术，旨在延长生物学半衰期、增加产品稳定性。有分析师预计，Lixisenatide与Lantus的复方制剂也可能具有研发前景，相应的研究也已展开。
另据了解，赛诺菲-安万特公司于2009年10月通过许可途径从Wellstat Therapeutics处获得PN2034，本品正处于2型糖尿病的Ⅱ期临床研究阶段。
表1 赛诺菲-安万特公司研发线一览
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研究阶段
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药品名称
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适应证
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待审批
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Plavix
（硫酸氯吡格雷/Clopidogrel sulfate）
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儿童房颤和血栓形成
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Taxotere
（多西紫杉醇/Docetaxel）
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儿童癌症
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Xatral
（阿夫唑嗪/Alfuzosin）
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儿童神经性排泄障碍
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Ⅲ期临床
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Aflibercept
（Aflibercept）
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非小细胞肺癌的二线疗法，转移性结直肠癌的二线疗法，与多西紫杉醇联用作为转移性非小细胞肺癌的二线疗法，与亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康联用作为转移性结直肠癌的二线疗法，与多西紫杉醇和泼尼松联用作为转移性非雄激素依赖型前列腺癌的一线疗法
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AVE5026
（Semuloparin）
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癌症患者静脉血栓栓塞
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AVE8062
（Ombrabulin）
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晚期肉瘤的二线疗法
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Lantus
（甘精胰岛素/Insulin glargine）
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减少心血管发病率和死亡率
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Lixisenatide
（Lixisenatide）
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作为2型糖尿病单一疗法，与基础胰岛素联用治疗2型糖尿病
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Otamixaban
（Otamixaban）
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急性冠状动脉综合征
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Plavix
（硫酸氯吡格雷/Clopidogrel sulfate）
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高负荷剂量下用于急性冠状动脉综合征
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Teriflunomide
（特立氟胺/teriflunomide）
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作为复发型多发性硬化症的单一疗法，以及多发性硬化症患者接受β干扰素治疗的辅助疗法
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Ⅱ/Ⅲ期临床
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REGN88/ SAR153191
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类风湿性关节炎
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Ⅱ期临床
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Aflibercept
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作为结直肠癌的一线疗法，以及与亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂联用作为转移性结直肠癌的一线疗法
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Celivarone
（Celivarone）
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室性心律失常
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Ferroquine
（Ferroquine）
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疟疾
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FOV1101
（Prednisporin）
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变应性结膜炎
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REGN475/ SAR164877
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疼痛，膝关节炎，椎骨骨折疼痛，胰腺炎疼痛，强直性脊柱炎
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SAR 256212/ MM-121
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乳癌
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SAR176975
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2型糖尿病
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SAR245409/ XL765
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乳癌
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SAR260093
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2型糖尿病
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SSR125543
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抑郁症、创伤后精神紧张性障碍
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XL147/ SAR245408
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子宫内膜癌及乳癌
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Ⅰ/Ⅱ期临床
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SAR245409/ XL765
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与替莫唑胺联用治疗多形性恶性胶质瘤，与厄洛替尼联用治疗非小细胞肺癌
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XL147/ SAR245408
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与厄洛替尼联用治疗非小细胞肺癌，与紫杉醇和卡铂联用治疗实体瘤，与群司珠单抗和紫杉醇联用治疗乳癌
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Ⅰ期临床
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AVE0897
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2型糖尿病
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GRC 15300/ SAR 292833
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神经性疼痛和骨关节炎疼痛
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Lixisenatide/Lantus 复方制剂
（Lixisenatide）
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2型糖尿病
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REGN421/ SAR153192
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晚期癌症，哮喘，特应性皮炎，血胆脂醇过多，以及与他汀类药物联用治疗血胆脂醇过多
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SAR 104772
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缺血性中风
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SAR 256212/ MM-121
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实体瘤及卵巢癌
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SAR 279356
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感染性疾病
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SAR 279356
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感染性疾病预防
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SAR 97276
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疟疾
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SAR103168
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急性髓细胞样白血病
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SAR110894
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阿尔茨海默氏病
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SAR113945
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骨关节炎关节痛
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SAR161271
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糖尿病
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SAR245409/ XL765
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实体瘤
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SAR3419
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非霍奇金淋巴瘤
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SAR566658
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实体瘤
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SAR650984
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血液恶性肿瘤
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TG 101348/SAR302503
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骨髓纤维变性和红细胞增多症
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XL147/ SAR245408
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实体瘤
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临床前
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MI-519-64
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癌症
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MI-773
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癌症
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Pancreate
（Proisletide acetate）
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1型、2型糖尿病
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数据来源：《R&D Directions》2011年1月刊
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