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他汀相关的肌肉症状:需要记住的十件事

2015218日,欧洲动脉粥样硬化学会发布了“他汀相关的肌肉症状(SAMS):他汀治疗影响评估、病因及管理的共识声明”。

以下是我们需要记住的十点内容。
 

1、共识声明提出了SAMS的临床诊断标准,但还没有得到验证。专家组提出将所有肌肉相关症状(如疼痛、无力或痉挛)合在一起命名为“肌肉症状”(muscle symptoms),并根据是否存在肌酸激酶(CK)水平升高进行细分。

2、疼痛和无力症状通常呈对称性且多发于肢体近端,一般影响大的肌群,例如大腿、臀部、小腿和背部肌肉。治疗时症状通常发生在早期(开始服用他汀类药物后的4-6周),可能在再次用药的早期发生,也可能在数年后发生,更多见于体力活动时。

3、若SAMS经常出现,CK升高大于10倍正常值上限(ULN),则定义为肌炎。根据他汀种类、剂量和其他危险因素不同,肌炎的年患病率为1/10001/10000。患者注册研究和临床经验显示,7%29%的患者曾报告SAMS。一项短期随机试验显示,阿托伐他汀80mgSAMS发生率为9.4%,而安慰剂组为4.6%p=0.054)。

4、增加SAMS发生风险的因素包括:大剂量他汀、年龄>75岁、女性、体重指数较低、亚洲人、急性感染、甲状腺功能减退、慢性肾脏病、外伤、糖尿病、维生素 D缺乏、重大手术、高水平体育活动、酒精、肌肉骨骼疾病史以及感染性或遗传性神经肌肉疾病史。药物动力学影响因素包括:药物相互作用,包括二甲苯氧庚酸、大环内酯类、唑类抗真菌药、环孢霉素、CYP450抑制剂以及和复方药物(包括维生素、矿物质和草药)。

5、他汀相关的横纹肌溶解年发生率约为1/100,000。无需常规检测CK,即使是CK升高的无症状患者。在服用一种他汀发生SAMS的患者中,大约有90%换用另一种他汀继续使用12个月可以耐受。

6、大多数报告肌肉症状的患者CK水平正常或轻度升高(4ULN)。对于心血管疾病(CVD)低危的患者,需要重新评估其使用他汀的必要性及改变生活方式的获益,可通过采用地中海饮食来平衡继续他汀治疗的风险。相反,对于CVD高危的患者(包括CVD患者或糖尿病患者),继续他汀治疗的获益应大于肌肉症状负担。

7、停用他汀、洗脱期后再次用药,如此进行一次到多次,可以帮助我们确定肌肉症状是否与他汀治疗存在因果关系;其他方法包括:换用另一种他汀,使用小剂量,间断使用高强度他汀,换用其他种类的降脂药。CK大于10ULN且无其他诱因(如运动)的患者,应该停止使用他汀,因为潜在有横纹肌溶解风险。如果随后CK恢复正常,可换用其他他汀的小剂量并密切监测症状和CK水平。若怀疑横纹肌溶解,则不应再用他汀。如果患者出现严重肌肉疼痛、全身无力、肌球蛋白或肌红蛋白尿,则应考虑横纹肌溶解。

8、如果停用他汀后患者症状消失/CK恢复正常,可以使用低剂量的同种他汀或换用其他他汀。如果可以耐受,可将他汀的剂量逐渐增加,以达到LDL-C目标值,或尽可能地降低LDL-C水平,同时尽可能避免肌肉症状。他汀隔日用药或每周用药2次可使LDL-C降低12%-38%,既往对他汀不耐受的患者有70% 可以耐受这种用药方式。一般来说,半衰期较长、低剂量的高强度他汀(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀)更合适。

9、对他汀不耐受的患者和使用低剂量他汀LDL-C未达标的患者,可以更积极地采用素食和保健品(每日摄入洋车前子10mg、植物固醇2g)。其他药物有依折麦布(可使LDL-C降低15%-20%)、胆汁酸螯合剂(15%-25%)和非诺贝特(15%-20%),可单用或联合用药。目前在欧洲已不能使用烟酸。

10、包括CoQ-10和维生素D在内的补充治疗用于SAMS的获益仍无明确证据。有证据显示红曲米是一个有效的替代治疗药物,但共识指出还需要获得随机对照试验证据才能给予推荐。


 

 

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