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复发性耐药性妇科恶性肿瘤治疗策略
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妇科恶性肿瘤发生于女性生殖系统,最常见的有子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、滋养细胞肿瘤等。
 

其中上皮性卵巢癌耐药及复发的发生率最高,尽管手术理念不断更新和手术技巧不断改进,晚期上皮性卵巢癌满意的初次手术率除个别报道可达90%外,大多报道在3.9%~62.9%,不满意的初次手术为耐药及复发埋下了隐患。

另一方面,随着新的化疗药物和方案的不断出现和更新,初次化疗的缓解率有所提高,但大多数晚期病例在完全缓解后2年左右复发,复发率高达80%

子宫颈癌的复发主要与期别相关,ⅠB期约10%,ⅡA期约17%,ⅡB期为23%,Ⅲ期和Ⅳ期分别达42%74%;此外还与肿瘤大小有关,原发灶直径≤50px者仅1.2%,而>50px者高达21% 

子宫内膜癌进展比较缓慢,出现症状时大多为早期,手术或联合放疗或放化疗通常有效,总体复发率较低,仅13%左右。滋养细胞肿瘤对化疗高度敏感,是预后最好的实体瘤之一,低危病例治愈率达100%,耐药及复发仅发生于高危病例,约20%左右。尽管各种妇科恶性肿瘤耐药及复发率不尽相同,但总体发生率与其他系统肿瘤相当,临床上应予足够的重视。

1、复发性耐药性妇科恶性肿瘤的临床特征

了解复发性耐药性妇科恶性肿瘤的临床特征对制定该类疾病的治疗策略很有必要。

1.1 患者耐受力差者已经历过初次手术、化疗或放疗的打击,对再次治疗的耐受力一般低于初发患者。虽然随着规范化治疗的实施,大多数耐药及复发患者因肿瘤标志物检测或影像学检查异常而被发现,一般状况良好,但也有部分患者因症状而发现,尤其是卵巢癌患者,会出现腹胀、腹水甚至肠梗阻。其次,该类患者的心理极为脆弱,依从性下降,也会影响甚至严重影响对治疗的耐受力。

1.2 再次治疗手段受限所有耐药及复发患者均经过初次治疗,先前治疗对再次治疗方案的选择有很大的影响。首先表现为先前的化疗和放疗所产生毒副反应的累积效应,限制了再次治疗的剂量强度;其次是前次治疗失败限制了该治疗方法的再次选择。譬如,铂耐药型复发性卵巢癌只能选择非铂类药物,而手术后复发性子宫颈癌,放疗或放化疗成为首先选择。

1.3 治疗难度增加般而言,耐药及复发患者对再次治疗的反应低于初次治疗,如复发性卵巢癌几乎全部耐药。即使是手术后局限性中央型复发性子宫颈癌,采用放疗联合同步化疗,3年生存率、无瘤生存率及总生存率仅59.3%54.3%  55.6%。另外,所选择的治疗方法常缺乏有章可循的规范或指南,循证医学证据级别不高,患者获益并不确定,甚至有较大争议。譬如复发性卵巢癌,虽然对于铂敏感复发者,满意的再次肿瘤细胞减灭术的生存获益已经确定,但对于铂耐药及复发者和不满意的再次肿瘤细胞减灭术是否获益,争议较大。而且再次手术的难度、并发症远高于初次手术。

1.4 预后不良妇科恶性肿瘤一旦复发,预后不良。复发性卵巢癌,尤其是铂耐药型,几乎是不可治愈的。即使是预后最好的滋养细胞肿瘤,若高危病例耐药一旦发生,治疗也极为棘手。不良预后将对患者和家属造成极大的心理压力,心理疏导在耐药及复发患者治疗中已成为不可或缺的组成部分。

2、复发性耐药性妇科恶性肿瘤治疗方案的选择与治疗目的的确定

鉴于复发性耐药性妇科恶性肿瘤的临床特征,治疗策略强调系统治疗(systemic therapy)。方案的选择取决于肿瘤类型、耐药及复发范围、初次治疗及患者重要器官功能等。

2.1 肿瘤类型与初次治疗相似,不同组织学类型肿瘤对各种治疗方法的反应不同,再次治疗也通常选择对该类肿瘤有效的方案。

2.2 耐药及复发范围妇科恶性肿瘤耐药及复发一经诊断,应尽快通过影像学检查确定耐药及复发病灶的范围,包括数目、部位、大小。如考虑再次手术或放疗,还需明确与邻近器官的解剖关系。不同组织学类型的肿瘤有不同的生物学行为。上皮性卵巢癌复发时常以腹腔内广泛播散为特点,而生殖细胞肿瘤复发多以单个病灶出现。子宫颈癌与子宫内

 

 

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