2014年即将结束，在过去的一年血液系统恶性肿瘤有哪些研究进展呢？相信你和我一样，非常想知道。MEDSCAPE邀请重量级专家对此进行了盘点，包括疾病诊疗及新药进展等方面。

多发性骨髓瘤（MM）

最近，国际多发性骨髓瘤工作组更新了MM的最新定义，这将对临床产生重大影响。诊断MM除了必须要有CRAB症状（高钙血症、肾衰竭、贫血和骨质破坏），该定义还包括了可以预测早期CRAB症状的标记物。

过去我们对MM的定义是治疗前患者必须要有CRAB症状。但是例如肾功能衰竭和骨质破坏这些症状往往不是很明显，新指南对这方面作了一些调整。临床上如果骨髓浆细胞超过60%、血清游离轻链比值大于100或磁共振影像显示两处或两处以上的病变就可以开始治疗。

在MM治疗方面，最近举行的ASH会议上，研究人员公布了ASPIRE研究III临床试验结果，非常喜人。对于复发的MM，卡非佐米、来那度胺联合地塞米松方案可使患者的无疾病生存期（PFS）提高6个月。

麻省总医院多发性骨髓瘤治疗组的NoopurRaje医生说：“卡非佐米几年前已经被批准用于硼替佐米耐药的患者，ASPIRE研究只是验证性临床试验。”

2014年也有其他几个MM的新药正在进行临床试验。武田公司(Takeda)的ixazomib联合地塞米松、来那度胺治疗MM目前正在进行III期试验，1/2期数据较好。另外，在今年的ASCO会议上，研究人员公布了daratumumab(Genmab)和SAR650984(Sanofi)的2期临床试验结果，数据也较好。这两种新药都显示了良好的单药活性。

ASH会议中，研究人员公布了daratumumab、地塞米松联合来那度胺治疗复发难治MM的2期临床试验结果，治疗的应答率超过80%，目前daratumumab已经进入快速审批通道。SAR650984也不差，在SAR650984、来那度胺和地塞米松方案治疗复发难治MM的临床研究中，患者应答率大约在65%。

有疗效好的，肯定也有差的。诺华的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂帕比司他（panobinostat）就失败了。根据诺华在ASCO公布的研究结果，在BD方案（硼替佐米、地塞米松）中加入帕比司他治疗复发难治MM，患者的PFS提高了4个月。

大家都以为帕比司他会被批准上市，但因其毒性反应FDA却投了反对票。在帕比司他、硼替佐米联合地塞米松方案中，有相当一部分患者出现了严重的胃肠道反应和血小板减少。HDAC抑制剂联合其他药物疗效如何，目前还不清楚。

急性淋巴细胞白血病（ALL）

今年关于ALL最重要的两个新药：一个是安进公司（Amgen）的blinatumomab，一个是辉瑞公司（Pfizer）的奥英妥珠单抗（inotuzumabozogamicin）。其中，blinatumomab已经被FDA批准上市，耗时仅2个月。比其预计的审核期足足早了5个月之久！

Blinatumomab是一种基于双特异性T细胞衔接系统（bispecificTcellengager,BiTE）开发而来的免疫疗法。这种疗法能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白--一种肿瘤细胞通用抗原--呈递给CD3蛋白，进而激活免疫系统识别和杀灭肿瘤细胞（CD3是由免疫系统中的T细胞特异表达的）。

在2期临床研究中，Blinatumomab可使复发难治的前B期ALL患者分子生物学缓解率达70%。同样地在另一项研究中，MRD（微小残留病）缓解的复发难治ALL患者行造血干细胞移植后用Blinatumomab免疫治疗，生存期超过2年。Blinatumomab可使70%的MRD阳性患者转阴。

对于老年ALL患者，奥英妥珠单抗联合一线低强度化疗方案完全缓解率可达96%。对于复发难治ALL奥英妥珠单抗也有较好的疗效，一项2期临床研究显示总体有效率达71%。

治疗ALL还有一种疗法就是最近比较火的CAR-T疗法。这种疗法的基本原理是从癌症患者身上分离出T细胞，然后利用基因工程进行改造使其可以识别特定的抗原或蛋白，然后再回输到患者体内。在今年的ASH会议上公布了4个1/2期CAR-T疗法试验结果，对于复发难治ALL，CAR-T疗法的应答率在50-90%。

尽管CAR-T疗法缓解率很高，但也不是完美的。患者接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险就是细胞因子风暴，而且这种缓解率维持的时间似乎没有那么长，还需要更多的临床数据来验证。