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慢性阻塞性肺病治疗领域角力

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种进行性和威胁生命的肺病,为人类健康“杀手”之一,它使患者呼吸困难,丧失活动能力。这种疾病通常包括慢性支气管炎和肺气肿。据估计,全世界约有2.1亿人患有这种疾病,预计到2020年,COPD将成为全球第三大死亡因素。根据美国国家心脏、肺和血液研究院的结论,吸烟是COPD的主要致病因素。在美国有1200万名患者,另外可能有1200万人患有这种疾病而未被诊断。在美国,众多“健康杀手”中,COPD位列第四。

在这一市场上,葛兰素史克生产的Seretide(美国销售品名为Advair,活性成分fluticasonepropionate-salmeterol,氟替卡松-沙美特罗,干粉吸入制剂)为最畅销的药物,2010年该药销售额达79.4亿美元。勃林格殷格翰和辉瑞生产的Spirivatiotropiumbromide,噻托溴铵,干粉吸入制剂)2009年实现销售额33.5亿美元。

目前Advair的美国专利即将到期,势必面临仿制药的竞争。

COPD药物有巨大的市场,估计总计销售额达200亿美元。COPD迄今没有治愈办法,甚至无法阻止疾病进展,COPD的治疗是一个充满挑战的领域。

罗氟司特(roflumilast):慢性支气管炎患者福音

该药物属选择性4型磷酸二酯酶(PDE-4)长效抑制剂,有抗炎作用,用于减少COPD发作频率和症状加重。去年6月欧盟批准其用于严重的COPD和慢性支气管炎,在欧盟国家,其商品名为Daxas201131,美国FDA批准其用于严重的COPD治疗,在美国的商品名为Daliresp

在一项为期12个月的试验中,罗氟司特每日1500微克中重度COPD发作率减少15%,另一项试验减少18%

目前,在COPD患者中进行了多项大型国际化多中心随机的安慰剂对照试验,为期6个月或12个月。证明罗氟司特每日500微克能改善肺功能,并减少较严重的COPD发作或频繁发作。以沙美特罗或噻托溴铵治疗重度COPD,能够改善患者肺功能,减少病情发作。相对于吸入制剂,罗氟司特的优点是,它是一种口服片剂,只需要每天服用1次。

罗氟司特为有慢性支气管炎和COPD发作病史的患者提供了新的治疗选择。不过应该指出:罗氟司特不适合肺气肿患者,不能用于治疗突发呼吸困难(急性支气管痉挛),也不推荐用于18岁以下的人群。最常见的副作用包括腹泻、恶心、头痛、失眠、背痛、食欲下降、头晕。甚至可引起严重的副作用:其一,可能造成包括产生自杀意念和行为等心理健康问题。服用时某些人可能出现情绪问题,包括企图自杀、睡眠障碍、焦虑、忧郁(新发生或加重)、行为冲动、行为或情绪异常变化;其二,体重减轻。服药时应定期测量患者体重,体重过度减轻应停止服用。

罗氟司特由Forest公司开发并生产。罗氟司特的核准获批将使其在COPD治疗市场叱咤风云。

茚达特罗(indacaterol):新剂型获批准

201139,美国肺-过敏药物顾问委员会建议FDA批准诺华公司每日1次的支气管扩张剂QAB149(茚达特罗的研究代号)用于治疗COPD

茚达特罗是一种超长效的β-肾上腺素受体激动剂,如果获准,它在美国将成为治疗此症的第一个每日1次长期维持治疗用支气管扩张剂,其商品名将为ArcaptaNeohaler

该委员会投票以134票通过该药的75微克剂量制剂;而其150微克制剂则未获通过(12票反对,5票赞成),理由是两种剂量同样有效,即顾问委员会不认为高剂量制剂更加有效。委员会对两种剂量制剂的安全性则没有异议。

在该药5项关键性的持续1226周的期临床试验中,总计有1282COPD患者参与。结果显示,150微克和75微克两种剂量制剂相对于安慰剂能明显改善患者肺功能。在首次给药后5分钟见效,效果保持24小时,在改善病人肺功能、减轻呼吸困难方面明显优于Sereventsalmeterolxinafoate,沙美特罗昔萘酸酯),后者需每日用药(吸入粉末)2次。

4764名患者接受本品75微克或以上剂量治疗至少12个星期,其安全性和耐受性获得证实。使用75微克和150

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