流行感冒是我们日常生活中经常会遇到的疾病，几乎每个人一生中都会得至少一次。虽然流感的危害性不大，但由于传播疾病广泛且无法治疗，是当今世界健康领域最为关心的问题之一。流感的致病原是流感病毒，目前预防流感病毒感染的方式主要是注射流感疫苗，而对于流感疫苗的本质，作用机理，治疗效果等，我们普通人并不了解。最近cell子刊 cell host&microbe 刊登了来自美国国立卫生研究所传染病与过敏反应研究分所的Kanta Subbarao的一篇综述文章，就以上问题做了比较完善的解答。虽然该文章立足于美国的具体情况，但对我们的科学认识也有一定的帮助。 

简介 

流感病毒在分类学上属于正粘液病毒科，它的遗传物质由若干反义单链RNA基因组片段组成。感染流感病毒后会机体迅速出现发热、咳嗽、鼻炎、身体不适、头痛等症状，1到3天的潜伏期后还会出现喉咙刺痛的症状。流感病毒共有三种属别（A，B，C），主要由病毒的核蛋白（NP）以及基质蛋白（M）区别。A型与B型流感病毒均能引起一年一次的流行性传染。对成人与儿童群体分别造成5%-10%以及20%-30%的传染规模。从数量上来看，流感病毒每年共造成三百万到五百万人感染，超过50万人死亡。动物来源的A型流感病毒也可以造成偶发性的大规模传播，在过去的100年中共发生了4次。

A型与B型流感病毒含有8条基因组片段。其中A型病毒根据表面红血球凝集素（HA）的不同可以分为16种类型，根据神经氨酸酶的不同可以再分为9种亚型，在这些亚型中只有一部分能够在人类中传播（我们熟知的H1N1，H7N9的名称也是这么来的）。目前最好的应对流感传播的方法就是使用流感疫苗。流感疫苗对于抵抗力低下的人群（老人，儿童等）具有明显的预防效果。

美国目前批准的流感疫苗类型

目前获得批准的流感疫苗主要集中在诱导机体产生病毒HA蛋白的特异性抗体，这些抗体通过中和作用阻止了病毒的体内感染。目前的流感疫苗属于季节性疫苗，即需要每年不断地评估与调整来保证适应当年病毒抗原的变异，这项工程每年完成两次，南北半球各一次。那么病毒为什么会变异的那么快呢？原因之一是流感病毒的基因组有单链RNA组成，其复制所依赖的聚合酶又缺乏保真能力，所以会造成大量的随机突变；另外，由于受到当下存在的中和抗体的压力，病毒选择向能够成功逃逸抗体“捕获”的方向进化。从实践角度看，疫苗的制备要先于流感爆发7-8个月之前完成，以在流感爆发之时能够做到充分的应对。

已经获批的疫苗可以分为灭活疫苗，减毒疫苗以及重组HA蛋白疫苗，三者均为复合制剂。灭活疫苗的主要成分为裂解的病毒壳体或不同类型的HA蛋白混合物。根据给药方式的不同分为肌肉注射与皮下注射。一类三价的灭活疫苗包括H1N1，H2N3型A型病毒以及一种预测得到的主流B型病毒。最近上市的一类四价疫苗还加入了一类B型病毒。灭活病毒具有毒株特异性，能够诱导血清中IgG的上升，适用于6个月以上的人类。 

第二类叫做减毒疫苗。这类疫苗包括四种不同的活性病毒毒株，采用鼻腔喷雾的方式接种。疫苗中的毒株经过了弱化突变，具有温度敏感以及毒性减弱的特性。因此，在接种之后，疫苗中的毒株能够在鼻腔进行复制，但不能在温度较高的呼吸道下部复制。减毒疫苗能够诱导增加血清中的抗原特异性IgG、粘膜附近的IgA以及效应T细胞的产生，适用于2岁至49岁的人群。 

第三类疫苗叫做FluBlok，它是由昆虫细胞系表达的重组HA蛋白。目前适用于18到49岁、对鸡蛋过敏的患者（为什么提鸡蛋？之后会解释）。这一类疫苗的优点是研发周期短，能够根据当下的流行趋势做实时调整。 

尽管这些疫苗的安全性已经被确认，仍有一些副作用需要提醒：灭活疫苗注射后会在注射区域产生疼痛，红肿等症状；减毒疫苗会引起鼻塞，流鼻涕等现象；对于一些特殊人群，在接种时还需额外注意。 

流感疫苗优化道路困难重重