《Drug Development and Industrial Pharmacy》上的一文报道采用前体脂质体技术提高缬沙坦的口服生物利用度。采用薄膜水化法制备了磷脂∶药物∶胆固醇比例不同的前体脂质体,并考察其粒径、包封率、形态、体外释药、体外渗透性和体内药动学等特性。优化所得的前体脂质体粒径为(364.1±14.9)nm,包封率(95.6±2.9)%。采用透析袋法考察了优化制品与原料药混悬液在模拟胃液(pH 1.2)和纯水中的释放行为,结果优化制品在2种介质中12h的累积释放率均较高。分别采用平行人工膜渗透模型(PAMPA)、Caco-2细胞模型和外翻大鼠肠灌流模型进行体外渗透性试验,结果优化制品的渗透性均优于原料药。以雄性SD大鼠为模型,进行单剂量口服试验。结果显示,优化制品的口服相对生物利用度为202.36%。
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