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HIV局部治疗新方案(四)
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尤其令人鼓舞的是由烟草种植得到的重组griffithsin,在培养的人的宫颈组织切片中和兔阴道组织中都不会引发炎症的产生。所以这为重组griffithsin是否可用于敏感的阴道组织消除了疑虑。

除了Palmer的学术职务,他还是Intrucept Biomedicine的创办者之一,也是该公司的主要管理人,Intrucept Biomedicine为路易斯维尔大学的詹姆斯布朗格雷厄姆癌症中心的旗下运营的生物技术产业化公司。

Intrucept Kentucky Bioprocessing 合作生产griffithsin,他们从arge Scale

Biology公司获得了在PNAS 研究中使用的烟草转基因的实施技术。

根据Kentucky Bioprocessing 公司的主席Hugh Haydon 以及应急技术风险投资公司常务Intrucept 的观点: “下一步是制备关于griffithsin 局部使用的具体制剂。” PANS 研究的合作者Pogue 说:“我们需要找到能够在阴道组织中有效释放griffithsin的有效基质。”

目前的研究工作还没有找到作为乳膏剂和凝胶剂有效释放的合理基质,所以需要进一步的研究,控释释放也是需要考虑的一个问题。

Albert ProfyZeda Rosenberg 认为将是否griffithsin SIV 感染的猕猴中进行研究可以合理研究的下一步,Profy是临床前开发的副总裁在远藤制药集团 公司的首席执行官,而RosenbergMicrobicides Inc 国际合作伙伴的CEO

Palmer 提示说“SIV 在预测药物疗效中不会起多大的作用,因为关于griffithsin的人体研究更具有吸引力,由于本品在转基因烟草中的工业化生产为人体实验所需的剂量提供了可能。

Palmer 还补充说:我当然希望SIV 模型有用,但是人们总是对该模型是否有效表示怀疑,所以他不认为SIV 研究是通往人体临床研究的必经之路。

Intrucept Kentucky Bioprocessing公司从美国国家癌症研究中心获得

Griffithsin的注册许可权,Pogue说他们将拥有该蛋白的化合物专利和用途专利。

他还说Intrucept正在寻求投资者和合作伙伴共同开发这种化合物。

前方的道路

根据Rosenberg的观点“除了自身的活性之外,griffithsin GML 还将面临制剂、安全性、患者耐受性的考验。这两个化合物都还处于药物研发的早期,

作为局部使用的制剂这两个化合物还需要接受更多更综合的毒理学考察。”

制剂必须具备使用方便,有效期相对较长,以及使用者依性较高等特点。

IPM 是一个非赢利的组织,他主要致力于为发展中国家的妇女开发治疗HIV的杀菌剂。该公司的主导产品为凝胶基质dapivirine的阴道环制剂,dapivirine 是一种非核苷逆转录酶抑制剂目前处于1期临床中。

迄今为止用于HIV 的局部抗菌剂都没有明显的效果。实际上,壬苯醇醚-9 II期和III期临床研究已经由Columbia Laboratories 公司着手进行过,但是在2000年终止,因为壬苯醇醚-9作为杀菌剂和病毒洗涤剂OTC 产品激发了炎症的产生,实际上并没有减低感染率反而增加了感染率。

这一年的早些时候, PRO 2000 一种由Indevus (现在为Endo的一部分)制药公司开发的多聚阴离子杀菌剂,用于预防妇女HIVII/IIb临床研究的主要终末点结果也失败了。Endo 的专家解释说,关于本品的全球III期临床研究将有美国的医学研究委员会于2009下半年进行。

Profy 说不考虑GML对炎症的影响,该化合物可以作为一种温和的清洗剂,以破坏病毒颗粒。如果是那样,有人提出一种不相干的疑虑,即GML的作用机理就与壬苯醇醚-9岂不一致,因为5%GML和高浓度的壬苯醇醚-9洗涤剂均可以杀灭病毒。此外,他们还指出,尽管已经认定GML具有一定的抗炎作用,但是很难确定它在猕猴SIV研究的显示的保护作用就与这一活性有关。

对上述观点Schlievert


 

 

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