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抗癌药开发热度不减

 

近期,美国临床肿瘤学会(ASCO)在芝加哥召开年会,这次会议公布了一些不乏亮点的研究成果。
肺癌药物:阻止高蛋氨酸发挥作用  
辉瑞研发的靶向NSCLC治疗药物crizotinib(克卓替尼)是去年ASCO会议上的亮点之一,现在它似乎将在短期内获批,可能在2012年初上市销售。Crizotinib的治疗对象是ALK基因发生变异的肺癌患者。在今年ASCO会议上公布的最新研究数据显示,与平均生存几率相比,crizotinib可让病人的生存时间延长1倍。
目前,辉瑞正在对该药开展另外2项后期研究工作,参与其中一项研究的病人采用其他药物已经无法获得治疗效果,参与另外一项研究的病人则在此前没有接受过治疗。
今年5月,辉瑞向美国FDA和日本监管部门完成了crizotinib的备案申请。
与此同时,罗氏的EURTAC研究是对药物Tarceva (厄洛替尼,erlotinib )所做的第一项Ⅲ期试验,参与此项研究的都是西方人群,他们患上的是晚期肺癌。
EURTAC研究显示,与使用化疗药物相比,一线治疗药物Tarceva让表皮生长因子受体(EGFR)激活突变的NSCLC患者生存时间几乎延长了1倍。与标准化疗药物相比,Tarceva可大大降低肺癌恶化的危险性,降低率高达63%。
罗氏研发的MetMab已经在针对肺癌的Ⅱ期临床试验中显示出很大的希望,不过,这种希望仅限于那些“高蛋氨酸”肿瘤患者。
对137名患者所做的研究结果表明,在延长这一小部分NSCLC患者的生命上,MetMab可能取得重大突破。这也意味着许多患者可以从MetMab的治疗中获益。高蛋氨酸是一种受体,它在多种癌症(包括肺癌)的发展中起着重要作用。通过阻止高蛋氨酸发挥作用,MetMab可以抑制肿瘤的生长、复制和扩散。
“高蛋氨酸”患者从MetMab的治疗中大大受益,他们疾病的无发展生存期(PFS)平均延长1倍,从1.5个月延长到2.9个月。
而最令人兴奋的是,MetMab可以让这些病人的总生存期延长2倍,从3.8个月增加到12.6个月。不过,这只是研究的一个次要终点,它需要更大规模的临床试验来支持这一结果。
目前,“高蛋氨酸”肺癌患者预后情况特别差,但是,如果MetMab在更大规模的临床试验中能显示出同样的结果,那么,这些患者的预后情况就将好于其他的NSCLC患者。正像使用其他靶向抗癌药物那样,使用MetMab的患者必须接受诊断测试,以确定他们是高蛋氨酸还是低蛋氨酸肿瘤患者。
同时,科学家对研究结果进行综合考虑时发现,联合使用MetMab和Tarceva对提高PFS并没有显示出优势,这证实了MetMab对蛋氨酸标记有着特殊作用。
黑素瘤药物:延长总生存期
在今年的ASCO会议上,一批黑素瘤新药无疑也成为众多亮点之一,其中又以百时美施贵宝公司新近获批的Yervoy领衔群雄。
Yervoy (ipilimumab)是第一只可以提高黑素瘤患者总生存期的药物,并且在治疗黑素瘤方面可能迈出了重要一步,不过,它也可能会带来严重的副作用。
Yervoy目前已获美国FDA批准,作为晚期、无法手术或者转移性黑素瘤,以及最致命和最具侵袭性皮肤癌的一线、二线治疗药物。试验表明Yervoy可延长转移性黑素瘤患者的存活期,是美国FDA批准的第一只具有这种治疗效果的药物。欧洲似乎也会遵从欧洲药品管理局(EMA)药品委员会在今年5月提出的建议,批准该药上市。
该药获批主要得益于其让人印象深刻的Ⅲ期试验结果,结果显示,Yervoy可以使患者的中位生存期(肿瘤学试验中的一个黄金标准)增加10个月,而使用GP-100的中位生存期仅可增加6个多月。GP-100是一种实验性癌症疫苗,美国国家癌症研究所正在对它开展Ⅱ期试验,但迄今为止,该疫苗只在美国国家癌症研究所的临床研究中显示出可提高疾病的无发展生存期。
使用Yervoy时,患者每隔3个星期进行一次90分钟的输液,整个疗程需输液4次,费用为12万美元,由此,它也成为美国市场上价格最昂贵的药物之一。
虽然患者可以从Yervoy的治疗中得到好处,但该药也可能给患者带来一定的安全风险。美国FDA已经对该药发出了黑框警语,因为在使用该药进行治疗的患者中,有13%出现了可能致命的自身免疫反应,它们包括肠炎、肝炎、皮炎(包括中毒性表皮坏死溶解症)、神经病变和内分泌失调。鉴于此,FDA在批准该药时采取了风险评估。

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