LCZ-696，即将成为数十亿元重磅炸弹的抗心衰药物 - 药讯快递

添加时间:2015-01-25 原文发表:2015-01-25 人气:13

诺华正准备在心血管市场重振雄风。目前，它最畅销的降压药代文（Valsartan）正面临着仿制药竞争，而扩血管新药serelaxin在美国和欧洲审批时遇到了阻力，抗心衰新药LCZ-696（valsartan + sacubitril）在公布了令人振奋的临床研究结果后，预计会成为数十亿美元的重磅炸弹。与临床广泛应用、改善生存的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）依那普利（enalapril）相比，LCZ-696不仅使心血管疾病死亡率和首次住院率降低了五分之一，还降低了症状恶化、额外治疗和急诊治疗等发生率。LCZ-696一旦获批，就可能成为抗心衰治疗的首选药物，一些分析师预测其金额将高达100亿美元。

心力衰竭和LCZ-696开发

心力衰竭是一种令人衰弱的致命性疾病，它使心脏不能泵出足够的血液供应全身，由此引发呼吸困难、疲劳等一系列症状，显着影响患者的生活质量。仅在美国，就有超过500万患者，预计到2030年，发病率增长50%，发病人数超过800万人。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem， RAAS）是射血分数降低心衰(HFrEF）患者的有效治疗靶点，该类患者心肌不能有效收缩。尽管使用RASS阻断剂，如ACEI、ARB和β阻滞剂能够改善生存，但是仍有50%的患者在确诊后5年内死亡。对于射血分数保留心衰(HFpEF)患者来说，目前还没有降低发病率和死亡率的治疗方法。因此，新的心衰治疗方法能够满足临床未满足的需求。全球每年因为心衰损失的费用超过1000亿美元，其中60-70%都用于住院治疗。

RAAS阻断是治疗心衰的一种方法，增强利钠肽系统（natriuretic peptide system，NPs）是另一种良策，二者均为心衰的治疗策略。LCZ-696是第一个血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂。脑啡肽酶抑制剂sacubitril阻断利尿钠肽的降解从使心衰患者的心血管和肾功能受益，同时缬沙坦（valsartan）靶向血管紧张素受体。

LCZ-696对生存率和其他的影响

2014年11月，LCZ-696最新Ш期研究——PARADI ARADI GM-HF研究公布。该研究纳入8000多例HFrEF患者，对比了LCZ-696和ACEI依那普利两个治疗方案。研究于2014年3月初停止，结果显示，针对院外治疗患者，LCZ-696组比依那普利组生存期更长。2014年8月，该研究的最新数据显示，LCZ-696表现出令人振奋的结果。与依那普利相比，LCZ-696使猝死率降低了20%，心衰住院风险降低了21%，全因死亡率降低了16%。同时，还使重症监护治疗的需求降低了16%，使因急症恶化而必须急诊治疗的需求降低了30%。

当入院治疗时，LCZ-696组和依那普利组患者住院时间一样，但是LCZ-696组需要重症监护的时间缩短了18%，同时需要静脉注射药物帮助其心脏泵血的需求减少了31%。根据疾病的严重程度和恢复程度，医生和患者对LCZ-696的评价都比依那普利好；同时，与依那普利相比，LCZ-696能够使与心脏负荷和心脏损伤相关的心脏生物标志物水平始终较低。以上结果表明，LCZ-696有望改善HFrEF患者的疾病进程。

LCZ-696接下来的计划

诺华公司计划将于2014年底和2015年初分别向美国和欧盟提交注册申请，并期望在2015年底获得FDA的决策。根据Thomson Reuters for Competitive Intelligence，分析师预测LCZ-696可能在2015年获批上市，同年销售金额预计为1.10亿美元，2019年有望达到34.29亿美元。

但是，以上预测还只是基于PARADIGM-HF研究中HFrEF适应症的预测，诺华已于近期开始启动PARAGON –HF中HFpEF适应症的研究。HFpEF适应症预计将于2018年初提交，因为该患者人群尚无有效治疗方法，所以如果试验数据乐观，预测销售金额仍会增加。此外，诺华公司正在亚洲开发高血压适应症，并计划于2014年在日本申请。