美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布与Immune Design公司达成一项临床合作，将后者研发的2种免疫疗法G100和LV305分别与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）组成免疫鸡尾酒，在I期临床中分别调查这2种鸡尾酒治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和黑色素瘤的潜力。
首个I期临床研究将在正接受局部放疗的滤泡性NHL患者中开展，将调查肿瘤内注射G100联合静脉注射Keytruda的疗效和安全性。该研究将评估注射和非注射病灶的治疗响应。第二个I期临床将在对Keytruda单药治疗3个月仍未实现缓解的黑色素瘤患者中开展，将评估LV305与Keytruda组合疗法的安全性和治疗响应。
G100和LV305是Immune Design公司分别基于GLAAS和ZVex发现平台开发的2种实验性免疫疗法，通过诱导和/或增殖抗肿瘤CD8+T细胞，激活免疫系统发挥抗肿瘤活性。与需要个体化体外操纵的其他T细胞疗法不同，这2种药物旨在开发成“现成（off-the-shelf，拿来即用）”的免疫疗法。
G100是一种强效的Toll样受体4（TLR4）激动剂，当直接注射入肿瘤内部时，可利用肿瘤微环境中活化的树突状细胞、T细胞及其他免疫细胞，创建一种强大的抗肿瘤免疫反应。临床前和临床数据已经证实，G100能够激活肿瘤微环境中的树突状细胞，增强抗原依赖的体液和细胞免疫应答。
LV305则相反，该药旨在体内产生细胞毒性T细胞（CTL）来激活免疫系统。LV305是Immune Design公司“特异性抗原”方法的一部分，该方法能驱动体内产生靶向肿瘤特定抗原的一种强大的、抗原特异性的CTL反应。临床前测试已证实LV305能降低NY-ESO-1阳性肿瘤的肿瘤生长，增加抗原特异性CD8+T细胞的产生，提高荷瘤动物的生存。LV305是Immune Desing公司新颖的“初免加强（prime-boost）”免疫肿瘤学方法的第一步，该方法包括LV305和基于GLAAS平台的G305组合方案，能够扩大CTL并潜在产生一种强效、可持续的免疫应答。在I期临床中，LV305引发抗原特异性CD8+T细胞的从头生成（de novo）和统计学意义的显著升高。
Immune Design是一家处于临床阶段的免疫治疗公司，专注于开发以ZVex和GLAAS发现平台为基础的新型免疫疗法，用于癌症及其他慢性病的治疗。此次合作，将把2种新颖的免疫疗法纳入默沙东PD-1免疫疗法Keytruda庞大的临床项目。
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