FDA批准首个治疗SMA药物上市

12月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Biogen和Ionis制药联合开发的脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy， SMA）反义核苷酸治疗药物Nusinersen（商品名Spinraza）上市。

据悉，这是首个获得FDA批准用于治疗SMA的药物。FDA在批准该药物上市的过程中启动了快速通道（fast track designation）和优先审核（priority review）资格；此外，为鼓励开发针对罕见疾病的药物，FDA也授予了其“孤儿药” 称号。

SMA，一种常染色体隐性遗传病

SMA是婴儿中常见的致死性运动神经元退化疾病，由运动神经元存活蛋白（SMN）表达量不足引起， 是一种常染色体隐性遗传病。在普通人群中，每个人携带致病基因的概率是1/50，如果两个致病基因的携带者结婚，他们的后代有1/4的可能患上SMA。依此概率计算，SMA在新生儿中的发病率是万分之一。中国每年有1500万左右的新生儿诞生，这就意味着，SMA可能会给1500个家庭带来苦难。

在SMA患儿体内，由于SMN-1基因功能缺失，导致对运动神经元存活至关重要的SMN蛋白异常。然而，SMA患者的病情差异较大，严重的活不过两岁，但是还有一些不太严重的患者，发病较晚，甚至可以存活到成年。后来科学家发现，SMA患者病情的严重程度，取决于一个叫SMN-2基因，这个基因产生的蛋白在功能上跟SMN类似，但是效果还是不如SMN，而且在体内很快就会被分解。因此，在患儿体内SMN-2基因的拷贝数越多，患者的病情越轻，但是不能完全避免发病。

SMA主要病例特征是脊髓前脚α运动神经元变性导致躯体和四肢肌肉逐步萎缩，最终引发呼吸衰竭。

苏大教授华益民教授华益民教授

笔者从苏州大学医学部官网得知：在药物研发过程中，苏州大学神经科学研究所华益民教授付出了无数的汗水与努力，做出巨大的贡献。华益民教授与冷泉港实验室Krainer教授及Ionis制药公司合于2004年开始合作研发治疗SMA的反义寡聚核苷酸药物。

2007至2011年在国际著名期刊《Nature》、《Genes & Development》、《American Journal of Human Genetics》、《PLoS Biology》上以第一作者发表了一系列里程碑式的研究成果。

2015年华益民教授与冷泉港实验室合作、通过分析Nusinersen不同治疗途径的药效又进一步在SMA机制研究中取得了重要突破，成果以苏州大学为第一单位发表在《Genes & Development》。

Nusinersen原名ASO10-27、ISIS-SMNRx， 2011年开始在世界各地启动临床试验。

2016年，历经12年，Nusinersen以商品名Spinraza获FDA批准上市；而华益民教授是药物相关专利中的3个共同发明人之一。

笔者在此祝贺首款治疗SMA的新药能够顺利问世，也感谢在这款新药研发过程中挥洒了青春与汗水的科研人员们。是你们的努力，让SMA患者看到了新的希望！

2016，基因治疗正式临床应用的元年

SMA病人由于SMN1基因发生功能失活性突变不能表达正常SMN蛋白，同源的SMN2基因也只能表达少量全长SMN蛋白。Spinraza以SMN2为靶点纠正有缺陷的SMN2基因的RNA剪接以增加关键蛋白SMN的产量，从而达到治疗SMA的目的。鉴于该基因疗法的潜力，美国FDA曾向它颁布了孤儿药资格、快速通道认证与优先审评资格。

今年9月，SareptaTherapeutics的Eteplirsen被FDA批准，成为首个治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因治疗药物；如今首个治疗脊髓性肌萎缩症（ SMA）的基因治疗药物也被FDA批准。

一年之中，遗传性神经肌肉病中的两大疾病，DMD和SMA都先后拥有了FDA批准的第一个基因治疗药物，我们为DMD患者和SMA患者感到高兴，更应该看到的是，对于所有罕见病患者，2016年都意义非凡。

2016年作为“基因治疗正式临床应用的元年”，必将永远被人们所铭记。

关于华益民教授

华益民教授1987年毕业于南京师范大学、1990年获该校硕士学位，1991-1995年任安徽师范大学讲师，