近日，美国制药巨头礼来及其全资子公司Avid Radiopharmaceuticals宣布，一种正电子发射断层扫描（PET）显像剂flortaucipir F18在III期临床研究（A16）中获得成功，达到了研究的两个主要终点：预测大脑tau蛋白病理学以及预测阿尔茨海默（AD）诊断。

 PET扫描是指利用含有放射学性示踪剂的特殊染料进行的成像检测。这种示踪剂可吞咽、吸入或静脉注射，取决于将要研究的身体部位。示踪剂被特定器官或组织吸之后，会聚集在具有较高化学活性的区域。

礼来的这项名为A16的研究中，共入组了156例伴有痴呆、轻度认知障碍或正常认知的终末期患者，这些患者接受了flortaucipir PET成像。随后，其中67例患者在死亡后进行了评估。结果显示，该研究达到了预定义的两个终点：1）flortaucipir在识别Braak分期V/VI期tau蛋白病理学方面显示出统计学上的显著敏感性和特异性，Braak分期V/VI是tau神经纤维缠结的病理分期量表；2）flortaucipir还在检测高水平的总AD神经病理改变（tau和淀粉样斑块密度，采用NIA-AA神经病理性标准评估）显示出统计学上的显著敏感性和特异性。

礼来疼痛&神经退行性研发副总裁Mark Mintun博士表示，这些令人鼓舞的结果代表着我们对AD病理学成像能力方面的重大进步。我们希望这一领域和其他方面的进展能够帮助加速治疗药物的开发，并为照料疑似AD患者的临床医生提供更多的诊断信息。

该公司计划在今年10月举行的AD临床会议上公布更消息的研究结果，并将在不久的将来与美国食品和药物管理局（FDA）讨论这些发现及潜在的下一步措施。

阿尔茨海默是一种隐匿起病的中枢神经系统退行性疾病，可导致记忆力和认知其他方面能力的逐渐下降。该病早期表现就像小偷悄悄“偷”走人的记忆和思考的能力，直至慢慢变得不认识一起共同生活的亲人。到发病后期，病人逐渐丧失判断、定位、言语、吞咽、行走等基本生活能力，不再能独立自理生活，直至完全依赖他人。据WHO数据，预计到2050年AD患者人数将超过1亿3千万。目前，有两种主要机制被认为导致了AD患者记忆和认知的丧失。首先是β淀粉样蛋白在大脑中的积累，这种现象在疾病早期发生，是预防和治疗疾病的研究重点。其次是tau蛋白质缠结的积累，这往往在疾病晚期发生。

另外，AD也会导致痴呆，约占全部痴呆病例的60%-80%。除了AD之外，还有几种类型的痴呆，例如路易体痴呆、额颞痴呆和血管性痴呆等。AD以及大多数其他类型痴呆的诊断是通过临床症状，例如健忘或困惑等。近年来，临床诊断在使用生物标志物（如遗传标记ApoE）和成像研究方面已取得了一些竞争。然而，ApoE并不能诊断AD，但有时与更高的患病风险相关。新的PET显像剂flortaucipir F18有望为研究AD和其他痴呆症提供又一个重要工具，包括用于诊断以及用于追踪疾病的进展。

flortaucipir F18分子结构（来自pubchem网站）

礼来于2010年11月8日宣布将以8亿美元的价格收购Avid，预付3亿美元，之后支付余额。Avid此前已有一款PET扫描放射性药物化合物florbetapir（18F）（商品名AMYViD，也称为florbetapir-fluor-18或18F-AV-45）上市。这是一种含有放射性核素氟-18的PET扫描放射性药物化合物，2011年FDA批准其作为阿尔茨海默病的诊断工具。与匹兹堡化合物B（PIB）一样，florbetapir能够与β-淀粉样蛋白结合，但是氟-18的半衰期为109.75分钟，而PIB的放射性半衰期仅为20分钟。较长的生命使示踪剂在AD患者的大脑中积累得更多，特别是在已知与β-淀粉样沉积物相关的区域。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：

1、Eli Lilly's New PET Scan Offers Another Tool for Studying Alzheimer's

2、Lilly Snags Avid Radiopharma

3、Carpenter AP Jr; Pontecorvo MJ; Hefti FF; Skovronsky DM (August 2009). "The use of the exploratory IND in the evaluation and development of 18F-PET radiopharmaceuticals for amyloid imaging in the brain: a review of one company's experience". Q J Nucl Med Mol Imaging. 53 (4): 387