为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。

希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：

抗肿瘤药 trametinib

1、化学名

N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘代苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-d]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺

2、 CAS登录号

1187431-43-1

3、分子式和分子量

C26H23FIN5O4，615.41

4、专利权状态

WO-2005121142，优先权日为2004年6月11日

5、开发与上市厂商

Japan Tobacco原研，GlaxoSmithKline获得授权许可

6、作用靶点/机制

MEK-1激酶抑制剂；MEK-2激酶抑制剂

7、适应证

单独以及与dabrafenib合用治疗携带BRAF V600E或V600K突变的无法手术切除或转移性黑素瘤

8、首次上市时间和国家

2013年10月25日于美国首次上市，商品名为Mekinist

9、药品简介

Trametinib是一种MEK(Erk/Mark)-1和-2蛋白激酶抑制剂。

2010年11月，在北美、欧洲和澳大利亚开展了一项两治疗组、公开、随机的Ⅲ期临床试验，旨在评价trametinib与化学治疗药物(达卡巴嗪或紫杉醇)在第Ⅲc或Ⅳ阶段BRAF-突变-阳性恶性皮肤黑色素瘤患者(n=297)中的安全性和效能。主要终点为无进展生存率。2012年6月在芝加哥召开的第48届ASCO会议上公布了试验数据。Trametinib治疗组中携带BRAF V600E突变且此前无脑部转移患者的无进展生存率中值为4.8个月，化学治疗药物组为1.4个月(P<0.0001)。2013年6月在芝加哥召开的第49届ASCO会议上公布了来源于322名患者的初步数据分析，未达到总体生存率中值。对交叉调整后的数据表明，trametinib的治疗效应优于主要效能人群中未调整的估计值。

2010年3月开展了一项Ⅰ/Ⅱ期试验以评价达拉非尼与trametinib合用在黑色素瘤和结肠直肠癌患者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性。在A部分中，在合用治疗前考察多剂量trametinib对单剂量达拉非尼药动学的影响。在B部分中，确定出合用药物的耐受剂量范围。在C部分，根据剂量增加人群的结果评价不同剂量的达拉非尼和trametinib。在D部分，将评价达拉非尼单独使用以及与trametinib合用的药动学和安全性。主要终点为药动学参数。该研究纳入了患有黑色素瘤(n=101)及其他主要肿瘤类型(n=8)的患者。在A部分研究中，trametinib(2 mg)多剂量给药后达到稳态时对达拉非尼单剂量(75mg)的药动学无影响。在此前无BRAF抑制的黑色素瘤患者中(n=71)，75 mg bid/1 mgqd、150mg bid/ 1 mg qd、150mg bid/ 1.5 mg qd和150mg bid/2 mg qd组中达到客观响应的患者数量分别为4、17、12和14；150 mg bid/ 1 mgqd和150mg bid/ 2 mg qd剂量组中达到完全响应的患者数量分别为3和2。在此前接受BRAF抑制剂的黑色素瘤患者(n=24)中，1名患者患有临床进展性疾病。在未接受BRAF抑制剂治疗的患者中(n=77)，响应持续时间中值为11.3个月，平均响应率为57%。发热与肿瘤响应相关的数据表明，在接受达拉非尼与trametinib合用治疗的13名黑色素瘤患者中，7名患者发热复发，所有患者在第24周时均无疾病进展；与之相比，其他6名无发热复发的患者在24周时均有疾病进展。2013年6月公布了来源于接受150 mg达拉非尼与2 mgtrametinib合用治疗的黑色素瘤人群的安全性数据。接受150mg/2mg治疗的BRAF-耐受性患者(n=43)的无进展生存期(PFS)中值为3.6个月，接受相同剂量的无BRAF患者(n=54)的PFS中值为9.4个月，总体响应率分别为