化疗依然是重要的抗癌手段之一，但传统小分子化学药具有特异性差的缺点。为了解决这一问题，人们将细胞毒性药物与单克隆药物结合在一起研发了抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates, ADCs）。

抗体偶联药物示意图

ADC通过靶向特定抗原，有效地渗透到肿瘤组织，并被肿瘤细胞吞噬进入溶酶体，释放效应分子，杀伤肿瘤细胞。其综合了抗体药物选择性强以及化疗药物活性高的优点，同时改善了前者疗效偏低和后者副作用偏大等缺陷，随着抗体偶联的设计逐步完善，ADC药物已成为目前肿瘤研究的重点方向和研究热点之一，根据Research & Markets预测，未来10年，将有7-10个ADC新药上市，2024年ADC市场规模可达100亿美元。

目前全球已上市4款抗体偶联药物，其中市场表现最好的为罗氏靶向HER2抗体偶联药物Kadcyla，2017年全球销售额为9.14亿瑞士法郎（约9.3亿美元），Kadcyla的成功更加推动了ADC的研发热情。目前全球有超过85个ADC新药处于临床试验的不同阶段。

已上市抗体偶联药物

 国际上，西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）和ImmunoGen以及Immunomedic是ADC领域的先驱，AMBRX公司也是其中的佼佼者。大型制药公司中，罗氏（基因泰克）借助ImmunoGen构建了最大的ADC研发管线，辉瑞、雅培从Seattle Genetics公司，礼来、诺华从ImmunoGen公司，默克从Ambrx公司分别引进ADCs药物开发技术。

国内目前并没有ADC产品上市，但已有多家企业布局，截止2018年8月1日，我国已有18家企业申请了16个ADC产品。不过除了百奥泰和烟台荣昌分别有产品进入临床III期和II期外，其余均是在早期阶段。

已申报抗体品种中恒瑞SHR-A1201、海正/天广实重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1、上海医药/上海交联注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂、三生国健注射用重组抗HER2人源化单抗-DM1偶联物4个品种是按照2类申报，其余均是按照1类新药申报。值得注意的是百奥泰注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物、浙江医药重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液采用的是全新毒素。

国内抗体偶联药物申报进度

百奥泰：首家进入临床III期的HER2抗体偶联药物

百奥泰注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物（BAT8001）目前已经进入III期临床，是目前进度最快的抗体偶联药物。BAT8001是重组人源化HER2单克隆抗体通过稳定的硫醚键与药物-连接子Batansine(一种美登素衍生物)进行共价连接而成。其中“Batansine”为公司开发的有知识产权的美登素衍生物。

恒瑞：国内第一个申报临床的ADC新药

SHR-A1201是国内第一个申报临床的ADC新药。另外恒瑞旗下还拥有国内首个c-met抗体偶联药物SHR-A1403，该药物采用定点偶联技术，可以更精准的控制化药和单抗的比例，目前已在中美获得临床批件。此外，公司还开发了新的毒素SHR153024，具有更广的安全窗口，比MMAF高64倍。

烟台荣昌：首家获批临床的ADC新药

荣昌生物是国内首家获得anti-Her2抗体偶联药物临床批件的企业，根据国家药物临床试验登记与信息公示平台的信息，RC-48登记启动了两项I期研究，3项II期临床研究，3项II期临床适应症分别为尿路上皮癌、乳腺癌和胃癌。

浙江医药

浙江医药重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液是公司于2013年6月14日与美国Ambrx公司签署《合作开发和许可协议》合作研发的新一代单克隆抗体偶联药物，浙江医药拥有ARX788在中国的商业开发权利，Ambrx保留ARX788在中国以外地区的商业权利。ARX788是首个利用非天然氨基酸将毒素偶联到抗体技术开发的特异性ADC，目前该药物在澳大利亚、新西兰、中国等地I期临床试验正在开展中。

科伦药业

根据科伦公司公告，其旗下注射用A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。该药物已在中美同步申报，并在两地获批临床。