新药研发生产力下降“失去的十年”结束了吗？未来一年新药开发的前景如何？2012年FDA批准39个极具商业潜力新药的“新年大礼”，足以令人们得出这样的结论：断言“十亿美元以上重磅炸弹的时代即将结束”还为时过早。

本文对阿尔茨海默病、丙型肝炎、类风湿性关节炎、癌症、高脂血症、糖尿病、多发性硬化症等领域的药物研发进行预测，以观察未来一代新药研发的动向与趋势。   

2012年夏天，辉瑞和强生终止了联合开发阿尔茨海默病药物bapineuzumab的计划，该单克隆抗体已进入到晚期临床试验阶段，靶向于β-淀粉样蛋白。此蛋白是阿尔茨海默病患者脑内病理产物淀粉样斑块的主要成分。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发最具前途的药物靶标，bapineuzumab的失败更令人扼腕。   

许多沮丧的旁观者认为，礼来的类似产品solanezumab注定会以同样的命运结束。不过业内还是对该药抱以希望，EXPEDITION的Ⅲ期临床试验显示，solanezumab能减缓疾病早期阶段认知能力下降。无论solanezumab最终能否获得批准，至少有一点可以肯定：其他公司将进一步优化自己的阿尔茨海默病药物开发计划，为未来的新药开发奠定基础。   

     丙型肝炎：竞争依旧激烈   

随着患者对更安全方便产品需求的增加，丙型肝炎新治疗药物和复方产品的开发势头不减，未来商业机会可观。不过丙型肝炎新药的开发方向仍旧扑朔迷离。   

在2012年4月欧洲肝脏研究协会（EASL）第47届国际肝病会议上，核苷酸类似物聚合酶抑制剂（NUCs）抢尽风头。吉利德科学公司的sofosbuvir（GS-7977）已进入Ⅲ期临床试验，是该公司以近108亿美元收购Pharmasset公司获得的在研项目。预计该药2017年的销售额将达到45亿美元。   

  百时美施贵宝/强生/Medivir公司合作开发的蛋白酶抑制剂simeprevir，目前正在与NS5A抑制剂daclatasvir组成的复方进行临床研究，不出意外的话可能会在2014年获得批准上市。罗氏将继续把重点放在非NUCs领域，如正在开发的setrobuvir、danoprevir、mericitabine和其复方制剂，目前已进入Ⅱ期临床试验。   

类风湿关节炎：重回病情缓解时代   

雅培的生物制品修美乐(阿达木单抗)2012年的销售额接近90亿美元，比立普妥鼎盛时期130亿美元的年销售额只差40亿美元。尽管阿达木单抗不断扩展其适应症，新的口服JAK抑制剂则已开始争夺类风湿关节炎药物的市场份额。   

虽然辉瑞的JAK3抑制剂tofacitinib存在一定程度的安全风险，不过最终还是在2012年11月获得批准。tofacitinib是过去10年第一个获批的抗风湿药（DMARDs），预计该药2018年的销售额将达12亿美元。   

尽管阿达木单抗专利到期时间尚早，但雅培已把开发口服JAK抑制剂作为争夺类风湿关节炎市场的又一赌注。口服JAK抑制剂并非类风湿关节炎新药开发的唯一选择，Rigel制药公司和阿斯利康另辟蹊径，开发口服Syk激酶抑制剂fostamatinib，目前已进入Ⅲ期临床试验阶段。预计该药将在2015年获得批准上市，到2018年销售额将达到4.5亿美元。   

癌症：继续提高创新性   

在抗癌药领域，不论是传统领导者还是后起之秀，无不是通过提高产品安全性和有效性来取得成功。   

在恶性黑色素瘤领域，百时美施贵宝的Yervoy(易普利姆玛)和罗氏的Zelboraf(威罗菲尼片)分别于2011年3月和8月获得FDA批准。Yervoy属于单克隆抗体和CTLA-4抑制剂，仅对1/4的患者有效。   

在乳腺癌领域，罗氏的T-DM1（曲妥珠单抗）作为乳腺癌的二线治疗药物已进行预注册。在Ⅲ期转移性乳腺癌临床试验中，T-DM1与罗氏的希罗达