如果说，Hospira公司开发的Remicade（类克，英夫利昔单抗，强生原研）生物类似药2013年欧洲获批并于2014年上市，对生物类似药行业有标志性意义；那么，今年3月美国批准第一个生物类似药诺华Sandoz的Zarxio（安进Neupogen仿制药），并于9月在美国正式上市，对全球制药行业而言则意味着一个重要拐点就此隐现。

到目前为止，由于大量小分子化学药顺利上市，制药行业已然进入专利悬崖时代。而生物原研药，由于缺少相应的或者合适的审批指南，短期之内销售额不会有过大的波动。

哪些门槛？

生物类似药（Biosimilar），又译为“生物仿制药”，其定义在不同国家间有所差异。美国（FDA）相关指南规定，生物类似药和原研药品之间应该无临床意义的差异；欧洲药品管理局（EMA）规定二者应该本质上是相同的生物物质。在中国，生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，有助于提高生物药的可及性和降低价格，许多国家都十分重视生物类似药的研发和管理工作，全球已有20余个国家或组织制定了生物类似药相关指南。

通常来说，原创的小分子化学药品上市前需要经过非常全面、系统的有效性和安全性临床试验，仿制药则可以免去这个复杂的过程，上市前只需显示与原创产品具有相同的活性成分、纯度和质量，临床方面最多按法规常规要求进行人体生物等效性研究即可。

然而，生物类似药却仅仅包含生物药的有效成分，目前各国的注册技术要求和程序存在明显差异。主要原因是生物药分子量较大且结构复杂，需要通过生物过程工程（即Bioprocess  engineering），经过细胞生物反应器培养以及随后的过滤、纯化、病毒灭活/去除、超滤浓缩和罐装制剂等复杂的工艺步骤制备而来，难以完全复制。同时，由于现有的分析方法有限，产品质量尤其是生物学活性易受各种因素影响且不太稳定，生物药进行“仿制”时需与上市的原创生物制品进行全面的对比性研究，包括质量、非临床及临床试验等，以充分确认其安全性和有效性。因此，生物类似药的开发的门槛远远高于化学药，也需要更资深的技术经验以及庞大的资金支持。

孰得孰失？

那么到现在为止，发生了什么呢？

随着生物类似药的上市，必然会有一大批相关者受益。以美国为例，政府、私人支付机构、患者和纳税人将在生物仿制药大潮时代受益匪浅。

据美国国会预算办公室估计，2013～2020年，由于《生物制品价格竞争和创新法案》（《Biologics  Price  Competition  and  Innovation  Act（BPCIA）》）的实施，大约会给美国政府节约250亿美元的费用。这也意味着，未来10年，美国将有潜在450亿美元的巨额储蓄。假如其中有一半属于私人支付者，那么政府层面大约可节省200亿～250亿美元。支付成本的降低可以转换成更有竞争力的奖金，从而大大惠及美国公民。并且，更低的医疗保险和医疗补助费用支出意味着税务费用可以被用来支持其他发展项目或福利用途。

然而，一些国际知名大药企，包括艾伯维、罗氏和辉瑞等，会随着市场形势的变化受到不同程度的影响。

据不完全统计，仅仅针对艾伯维的修美乐（Humira，阿达木单抗，adalimumab），就已经有11个生物类似药在研。修美乐为抗人肿瘤坏死因子（TNF）的人源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等。截至目前，修美乐获FDA批准的适应症达8个之多。修美乐最早由英国Cambridge  Antibody  Technology（CAT）与美国雅培公司联合研制，2003年1月首次在美国上市，美国专利将在2016年过期。修美乐作为艾伯维的明星产品，是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子（TNF-α）药物，去年全球销售额高达106亿美元，位列榜首。