很多时候，极具希望的新药却在实验室和早期临床试验中就以失败告终。但也有一些时刻，新产品能够经受住种种考验最终上市，为患者提供更好的服务，并为开发者带来巨大的回报。探寻潜在的突破性药物、颠覆性技术，进而颠覆市场现有的治疗标准，无疑是制药行业研发前进的主要动力。

1.免疫肿瘤学：优雅的解决方案

2011年，百时美施贵宝的细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂Yervoy(易普利姆玛)获得美国食品药品管理局(FDA)批准脱颖而出，这是首个获准的免疫肿瘤药物。

而更值得关注的是，在细胞水平的肿瘤新药研发上，程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)检查点抑制剂有望更深入揭示癌症，并通过免疫系统对抗癌症。

当然，免疫肿瘤领域的竞争同样激烈，即便是PD-1/PD-L1也不例外。

2014年9月，默沙东的PD-1受体阻滞剂Keytruda(pembrolizumab)获得FDA加速批准用于治疗黑色素瘤，该药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和其他适应症的研究也在进行中。evaluatePharma预测，到2020年pembrolizumab销售额将达到40.6亿美元。

百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)，也于2014年12月提前获得批准上市，该药FDA的《处方药使用者付费法案(PDUFA)》日期为2015年3月30日；nivolumab在日本也于2014年7月批准用于治疗黑色素瘤。FDA已经授予Opdivo治疗非小细胞肺癌和肾细胞癌(RCC)快速审评和治疗霍奇金淋巴瘤突破性疗法指定。此外，在2014年9月，百时美施贵宝宣布，FDA和欧洲药品管理局(EMA)已经接受nivolumab治疗黑色素瘤的加速审评。evaluatePharma预测，到2020年nivolumab的潜在销售额为60亿美元。百时美施贵宝预计2016年年初Opdivo/Yervoy组合将获得批准。

基因泰克/罗氏的PD-L1产品MPDL3280A(RG-7446)，正在进行治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌和膀胱癌的试验。膀胱癌适应症已获得了突破性疗法指定。evaluatePharma预测，到2020年MPDL3280A销售额为29.3亿美元，而汤森路透Cortellis数据库预测其2019年销售额为12亿美元。

另外，MedImmune公司/阿斯利康的PD-L1药物MEDI-4736，主要治疗非小细胞肺癌。汤森路透预测2019年其销售额为11亿美元。

另一个有趣的免疫肿瘤治疗药物是安进公司的双特异性T细胞接合器(BiTE)药物blinatumomab。2014年7月blinatumomab从FDA获得了治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的突破性疗法指定，但该药物的神经毒性广受担忧。汤森路透预测其2019年潜在销售额为3.25亿美元。

基于细胞的疗法同样被看好。例如，AduroBioTech最近收到了组合免疫疗法CRS-207和GVAX的突破性疗法指定。CRS-207采用工程化的李斯特菌，以刺激针对间皮素的免疫应答。GVAX由修饰的胰腺癌细胞制造而成，提供分泌的GM-CSF，引发免疫应答。

虽然免疫疗法广受关注，但仍有多种比较传统的治疗方法，如靶向抗肿瘤药处于研发阶段。

聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，通过限制DNA修复酶促进癌细胞死亡。该类药物包括艾伯维的veliparib，ClovisOncology/辉瑞的rucaparib(CO-1686)和BioMarin公司的BMN-673。该类药物都是口服给药，使用方便。

veliparib治疗三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌正在开发中。艾伯维最近宣布的一项veliparib治疗晚期乳腺癌关键的Ⅲ期研究结果显示，该药与卡铂和紫杉醇联合治疗乳腺癌反应率为52%。veliparib治疗非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验也正在进行中。汤森路透预测其在2019年潜在销售额为3.5亿美元。

而rucaparib的Ⅱ期临床试验研究显示，其对BRCA阳性卵巢癌疾病控制率达到了93%。汤森路透预测其在2019年潜在销售额为4.14亿美元。

Clovis公司也获得了其表皮生长因子受体(EGFR)阻滞剂CO-1686用于肺癌突破性疗法指定。在2014年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)年会上，Clovis公布的该组合Ⅰ/Ⅱ期研究的无进展生存期良好。

阿斯利康的AZD9291，靶向于EGFR和耐药突变T790非小细胞肺癌(NSCLC)。阿斯利康正与罗氏合作研究，该药物目前处于关键试验阶段，计划在