十多年来，齐多夫定(Zidovudine，ZDV)一直是用于阻断HIV-1母婴传播的最基本抗逆转录病毒疗法(ART)，并且到目前为止仍然是惟一获准用于孕妇的抗逆转录病毒药物。由于考虑到毒性因素，最新的治疗指南已经不再将以ZDV为基础的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）作为非妊娠成人HIV-1感染者的初治疗法。

在全球范围内，对于大多数受HIV-1感染的孕妇来说，作为围产期用药的单剂奈韦拉平（nevirapine，SD-NVP）是惟一可使用的抗逆转录病毒疗法。但是这种疗法常常可导致母亲及其婴儿出现病毒对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的耐药突变。

HAART在一些医疗资源充足区域的广泛使用在一定程度上减少了母婴传播的发生。对于未感染HIV的儿童，其在子宫内暴露于抗逆转录病毒疗法的效果正受到越来越多地关注和研究。本文将根据现有体外研究资料、动物研究资料和临床研究资料探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）用于HIV-1感染孕妇预防母婴传播的作用和发展趋势。

背景

过去10年中，在医疗资源充沛的地区，妇女中HIV-1的母婴传播风险已经由20%下降到了1%以下。孕妇如果在妊娠早期发现自己感染HIV，就可以接受预防性的介入措施，这些措施包括特定用于母婴的ART、分娩前剖宫产术(PLCS)和婴儿配方喂养。

1994年，儿科艾滋病临床研究组076研究首次证实了ART在预防艾滋病母婴传播中的地位，研究证明，在非母乳喂养的婴儿中，ZDV单药治疗组与安慰剂组相比可使艾滋病母婴传播减少67%。尽管在过去的14年中，人类在抗艾滋病药的开发上获得了长足进步，但ZDV仍然是惟一获准用于孕妇的抗逆转录病毒药物。然而，ZDV是美国食品药品监督管理局（FDA）妊娠期药品安全分级目录中C级药物，而许多其他抗逆转录病毒药物（如TDF）则已经被列入了危险性较低的安全等级B级。依非韦伦（Efavirenz，EFV）是目前惟一被列入FDA妊娠期药品安全分级目录D级的抗逆转录病毒药物。

HIVNET 012研究首次对除了ZDV外的其他抗逆转录病毒药物在预防艾滋病母婴传播中的作用进行了评价，该研究证明与围产期使用ZDV相比，奈韦拉平（nevirapine，NVP）可使母婴传播减少47%。但是，在一些接受了SD-NVP后的母亲和已感染HIV的婴儿中，出现了较高的NNRTI HIV-1耐药突变率，这使得SD-NVP在那些有能力供应HAART的地区受到限制。在一些治疗条件较好的地区，由于HAART的广泛使用，HIV的母婴传播已经得到显著降低。选择在接受HAART治疗期间怀孕的女性数量正在不断增加，而他们所生的婴儿中，大部分将不会感染HIV。由此导致的结果是，婴儿（胎儿）将在子宫内、母亲分娩时以及出生后的最初4～6周暴露于大量的抗逆转录病毒药物中。因此，降低抗逆转录病毒药物在这些婴儿（胎儿）中的相关毒性已是迫在眉睫。

在撒哈拉以南非洲，200万怀孕妇女中有85%已感染了HIV-1，而他们中仅有小部分（2007年为37%）能够得到阻断母婴传播的介入治疗。这些孕妇急需简单、安全、有效而廉价的治疗方案。尽管可能引起HIV病毒对NNRTI的耐药突变，SD-NVP仍然在预防母婴传播中扮演着重要角色，有些治疗策略正不断改善这一干预措施，并且研究人员正对相关策略进行评估。一项近期的meta分析的资料证实，在SD-NVP治疗方案中加入其它抗逆转录病毒药物可以显著减少母亲和婴儿中NNRTI耐药的发生。

除了接受SD-NVP治疗外，母亲加用口服ZDV和拉米夫定（lamivudine，3TC）可降低母亲和婴儿出现NNRTI耐药的风险，尽管目前ZDV/3TC的最佳疗程尚不确定。基于上述资料的推荐疗法已经收录于世界卫生组织（WHO）的治疗指南。而更近期的研究还显示，SD-NVP和短疗程的ZDV加用单剂量TDF（SD-TDF）和恩曲他滨（emtricitabine，FTC）也可减少NNRTI耐药的发生。研究人员认为，SD-TDF/FTC应成为分娩期NVP疗法的辅助疗法。下文将讨论TDF/FTC的使用在其中的地位。

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