5月19日发表在《美国医学会杂志》上的两项研究对不同年龄的、有或没有罹患痴呆症的成年人的淀粉样蛋白斑块的罹患率及其与认知损害的相关性进行了分析。
阿尔茨海默病(AD)是痴呆症的最常见原因;2010年时全球该病的患病人数大约有2500万人,且随着人们预期寿命的增加,该病在2030年时的患病人数会加倍。在AD中可识别的最早病理变化是脑中β淀粉样蛋白聚集(即蛋白片段聚焦在一起而形成斑块)。这种病理变化或在痴呆症起病前长达20年时就已存在。需要对没有痴呆症者的淀粉样病变的发生率进行估计以更好地理解AD的发展,并促进AD预防研究的设计。在痴呆前期(当神经元损伤仍然有限之时)启动对AD的治疗可能对获取临床裨益是至关重要的。
研究人员写道,这项研究对理解AD的发生具有数项意义。“所观察到的AD型痴呆症的关键风险因子同时也是认知功能正常者中淀粉样病变阳性的风险因素为这些人中的淀粉样病变阳性所反映的是早期AD的假说提供了进一步的证据。…我们的研究还表明,发生AD病理变化可在早至30岁时就已开始,它取决于APOE的基因型。AD型痴呆症的患病率比较和终生风险估计表明,在淀粉样蛋白阳性至痴呆症间有一个20年至30年的时间,这意味着存在着一个可开始预防性治疗的很大的机会之窗。”
文章的作者指出,出现淀粉样病变阳性至出现AD型痴呆症间的准确时间间隔需要通过长期的追踪研究进行评估,因为并非所有具有淀粉样蛋白病变者会在其一生中出现痴呆,也不是所有具有AD型痴呆症诊断的人会有淀粉样蛋白病理变化。“由于在有关没有痴呆症的淀粉样蛋白阳性者是否会及在什么时候会发生痴呆症上存在着不确定性,这些人中的淀粉样蛋白阳性不应将其等同于即将会发生临床性的痴呆症,而是应该将其视作一种具有发生痴呆症的风险状态。我们所用的患病率可被用做一种选择具有淀粉样蛋白病变阳性风险者的廉价且非创伤性的方法。”
在另外一则研究中,荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心的Rik Ossenkoppele,Ph.D.和同事用个体参与者的数据荟萃分析在各种各样痴呆综合症中估计淀粉样蛋白病变阳性的发生率。
文章的作者写道:“这一个体参与者荟萃分析的主要发现为,PET所见的淀粉样蛋白病变的发生率在诊断患有AD的参与者中会随着年龄的增加而降低(非APOE ε4携带者中的下降最大),而在大多数非AD型痴呆症患者中,淀粉样蛋白病变的发生率则会随着年龄的增加而增加。随着年龄的增加,在所有类型痴呆症中淀粉样蛋白阳性的汇聚表明,淀粉样蛋白成像可能在早发型痴呆症的鉴别诊断中具有提供最大帮助的潜力。”
“然而,在PET发现和病理变化之间的高度一致性表明,淀粉样蛋白成像可能具有用来排除与年龄无关的AD型痴呆症的潜力。此外,在非AD痴呆症中的淀粉样蛋白病变可能具有临床上的重要性,因为淀粉样蛋白阳性与较差的整体认知功能相关。来自本研究的数据可能对PET淀粉样病变的临床应用研究提供资讯,并凸显了根据生物标记物选择供临床试验的参与者的必要性。”