日前,美国临床肿瘤学会(ASCO)在J Clin Oncol在线发布了《ASCO年度报告:2017临床肿瘤学进展》。该年度报告盘点了当前癌症研究进展及未来发展方向。在这项年度报告中,免疫治疗再度蝉联“临床肿瘤年度进展”
免疫疗法掀起了癌症治疗进展浪潮,延长了患者生命,改善了患者生活质量。过去一年中,FDA批准了免疫检查点抑制剂的五种新的适应症(肺癌、头颈癌、膀胱癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤),新方法可识别最有可能从免疫治疗中受益的患者。
免疫治疗
1、免疫治疗延长晚期黑色素瘤的长期生存:2016 年,研究者报告了Pembrolizumab 治疗的 655 名患者的长期随访数据,结果发现中位生存期为 23 个月,24 个月生存率为 49%(JAMA. 2016;315:1600-1609)。报告发现在可手术切除的III期黑色素瘤患者中,Ipilimumab辅助治疗改善了患者生存,但所用的药物剂量大(N Engl J Med, published online October 7, 2016)。
2、PD-1 抑制剂延长晚期肺癌患者生存期:2016年10月8日在线发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究表明,对于PD-L1阳性的NSCLC患者,Pembrolizumab相较化疗能够改善患者生存。报告指出,免疫治疗改变了肺癌的治疗模式,新诊断的患者将需要接受PD-L1检测,晚期肺癌的化疗等传统标准治疗最终被取代。
3、30年来晚期膀胱癌的首个新治疗方案:PD-L1抑制剂Atezolizumab成为数十年来膀胱癌的首个新疗法。一项早期临床试验观察到Atezolizumab相较化疗用于经治的转移性尿路上皮癌患者能够改善患者应答率(Lancet.2016;87:1909-1920),基于此Atezolizumab加速获批。
4、免疫治疗可延长头颈癌患者的生存期:Nivolumab获准用于复发或转移性头颈鳞状细胞癌。此前研究表明Nivolumab相较化疗能够改善患者生存,减少不良事件,改善生活质量(N Engl J Med, 2016年10月8日在线版)。
5、免疫治疗可延缓卵巢癌进展。
6、PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤显疗效:2016年FDA 批准 Nivolumab 治疗经典型霍奇金淋巴瘤是基于一项临床试验,试验发现53/80例(66%)患者淋巴瘤缓解,有7例患者肿瘤完全消失。几乎所有对治疗产生应答的经典型霍奇金淋巴瘤患者,体内的肿瘤数均减少了50%以上,平均应答持续时间8个月(Lancet Oncol. 2016;17:1283-1294)。Pembrolizumab也显示出对这一适应证具有活性(J Clin Oncol. 2016;34:3733-3739)。
FDA批准的抗癌疗法(2015年11月-2016年10月)
在过去一年中,癌症治疗取得广泛进步。从2015年11月至2016年10月,FDA批准了8个新的癌症疗法,扩大了12个以前批准的癌症疗法。2016年,FDA还第一次批准了液体活检的试验。
靶向治疗
1、米哚妥林(Midostaurin)用于急性髓细胞白血病(AML):米哚妥林是一种靶向FLT3基因的新型治疗药物,在一项纳入717例初治FLT3阳性AML患者的研究中,与单独化疗相比,标准化疗联合米哚妥林可为患者提供显着的生存获益,中位生存期分别为26个月 vs. 75个月(Blood. 2015;126:6);增加米哚妥林使中位无事件生存期大幅延长(3.6 vs. 8个月)。
2、Inotuzumab ozogamicin治疗急性淋巴细胞白血病:在一项正在进行中的急性淋巴细胞白血病(ALL)临床研究中,Inotuzumab ozogamicin治疗组的完全缓解率是标准治疗组的2倍多(81% vs. 29%),中位至疾病进展时间(5个月 vs. 1.8个月)和中位生存期(7.7个月 vs 6.7个月)更长(N Engl J Med. 2016;375:740-753)。报告预测Inotuzumab ozogamicin有望成为复发或难治性B细胞ALL老年患者的标准治疗,报告指出该药的主要不良反应,在11%的患者中观察到肝静脉阻塞性疾病。
3、ALK阳性晚期NSCLC治疗取得进展:正在开展的临床试验J-ALEX的初步分析提示,Alectinib或可用作初治的晚期ALK阳性NSCLC