——晚期临床研究产品线充盈，聚焦研发战略功不可没 美国百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）是医药行业历史悠久的制药企业之一。对于目前在大型制药企业中渐渐兴起的多元化经营风，公司管理层近期表示，虽然业内趋向于通过多元化经营提升盈利能力，但是百时美施贵宝公司将坚定不移地施行聚焦研发战略。 百时美施贵宝公司以满足患者医疗需求为目标，公司研发线上既有生物医药产品又有小分子药物，公司业务模式建立在以产品为核心的多方合作上，有效将企业内部和外部的研发资源联系在一起，具有相当的活力。据了解，研发环节的井然有序令百时美施贵宝公司有望在2012年底上市五个产品，其中包括可能对现有疗法产生巨大冲击的转移性黑素瘤、心血管系统疾病以及糖尿病治疗药物。 回顾整个医药行业发展史可以发现，企业间多元化发展与集中化经营以特定的模式交替循环，而目前正是集中化经营的时机。百时美施贵宝表示，事实证明，公司坚持的聚焦研发策略是行而有效的。 2010年可以说是百时美施贵宝公司十年研发中最为出色的一年。抗癌药达沙替尼（dasatinib，Sprycel）和2型糖尿病治疗药沙格列汀（saxagliptin，Onglyza）扩大适应证获批。此外，三个在研药物如期获得里程碑进展，具体包括：黑素瘤治疗药单克隆抗体ipilimumab，本品通过激活免疫系统T细胞攻击癌细胞，是该类免疫疗法中的首个产品；处于Ⅲ期临床研究的抗凝药apixaban，与阿司匹林（aspirin）相比，本品可显著减少房颤患者中风及血管栓塞的危险；以及处于Ⅲ期临床研究的2型糖尿病治疗药dapagliflozin，本品由百时美施贵宝公司与阿斯利康公司（AstraZeneca）共同研发，与格列美脲（glimepiride）联用可显著降低血糖水平并减轻糖尿病患者体重。其他处于Ⅲ期临床研究阶段的产品还包括：免疫抑制剂belatacept，本品用于成人肾移植的适应证申请目前正接受FDA和EMA审批；肝细胞癌治疗药brivanib，本品的Ⅱ期临床研究结果预计将于2011年公布。具体研发线情况参见表1。 充盈的在研产品线体现出百时美施贵宝公司以聚焦研发为核心的经营成果，一系列合作联盟和收购举措也围绕着产品而施行，这与2007年秋公司首次表示聚焦实体瘤、血液病学、免疫科学、心脏病学、丙型肝炎以及神经科学等领域的宗旨相符。百时美施贵宝表示，其正调集各类资源提高研发效率，当然研发失败不可避免。据悉，与辉瑞公司（Pfizer）共同研发的apixaban就遭遇了研发失利。由于有出血风险，本品用于急性冠状动脉综合征的Ⅲ期临床研究已经终止，目前正进行其他研究。 表1 百时美施贵宝公司研发线一览 临床研究阶段 药品名称 适应证 待审批 Belatacept （belatacept） 预防肾移植排斥   Ipilimumab （ipilimumab） 用于晚期黑素瘤成人患者（之前曾接受过治疗）   Orencia Subcutaneous （abatacept） 用于类风湿性关节炎体征和症状的缓解   Plavix （硫酸氯吡格雷/clopidogrel sulfate） 用于心房颤动及减少儿童血栓形成 Ⅲ期临床研究 Abilify （阿立哌唑/aripiprazole） 与严重抑郁障碍治疗药联用   Abilify Depot Injection （阿立哌唑/aripiprazole） 精神分裂症   Apixaban （Apixaban） 心房颤动及静脉血栓栓塞   Brivanib （Brivanib） 肝细胞癌一线疗法，肝细胞癌二线疗法，肝细胞癌经动脉化疗栓塞疗法，以及转移性结直肠癌   Dapagliflozin （Dapagliflozin） 2型糖尿病   Dapagliflozin/Metformin固定剂量复合剂 （Dapagliflozin + metformin） 糖尿病   Erbitux （西妥昔单抗/Cetuximab） 结直肠癌和非小细胞肺癌的一线疗法   Ipilimumab （Ipilimumab） 前列腺癌，转移性黑素瘤的一线疗法，以及黑素瘤治疗的辅助用药   Ixempra （Ixabepilone） 乳癌治疗辅助用药   Necitumumab （Necitumumab） 非小细胞肺癌   Plavix （硫酸氯吡格雷/Clopidogrel sulfate） 急性冠状动脉综合征   Sprycel （Dasatinib） 前列腺癌 Ⅱ期临床研究 AGN-209323 神经性疼痛   Anti-IFNa 自身免疫性疾病及狼疮   Anti-IP10 类风湿性关节炎   BMS-790052/BMS-650032 复方制剂 单纯丙型肝炎病毒感染或与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用   BMS-945429/ALD518 类风湿性关节炎   Brivanib （Brivanib） 肉瘤   CCR2 Antagonist 代谢性疾病   Delta PKC Inhibitor 用于预防急性心肌梗死患者血管成形术的再灌注损伤   Elotuzumab （Elotuzumab） 多发性骨髓瘤   ErbB/VEGF 受体抑制剂 非小细胞肺癌   Erbitux （西妥昔单抗/Cetuximab） 胃癌   IL-21 （白介素-21/Interleukin-21） 转移性黑素瘤   Ipilimumab （Ipilimumab） 肺癌   Ipilimumab （Ipilimumab） 与紫杉醇及卡铂联用，治疗非小细胞肺癌、胰腺癌和黑素瘤脑转移   Ixempra （Ixabepilone） 子宫内膜癌，非小细胞肺癌，与Avastin联用作为非小细胞肺癌的一线疗法   p38 Kinase Inhibitor 类风湿性关节炎   PEG-Interferon Lambda Interleukin-29 丙型肝炎病毒患者的初次治疗，以及与利巴韦林联用治疗丙型肝炎   Sprycel （Dasatinib） 乳癌及儿童癌症   Tripe Reuptake Inhibitor 抑郁症   VEGF R-2 Inhibitor Adnectin 小细胞肺癌、结直肠癌及恶性胶质瘤 Ⅰ/Ⅱ期临床研究 BMS-908662/XL281 用于治疗转移性结直肠癌，或与西妥昔单抗联用治疗转移性结直肠癌 Ⅰ期临床 Abilify （阿立哌唑/Aripiprazole） 图雷特多综合征   Anti-CD137 抗体 实体瘤   Anti-CD19 血液系统恶性肿瘤   Anti-CD70ADC 癌症   Anti-CXCR4 血液系统恶性肿瘤   Anti-PD1/ ONO-4538 癌症和丙型肝炎   Anti-PDL1 实体瘤   Brivanib （Brivanib） 转移性乳癌   LXR 调节剂 动脉粥样硬化   PCSK9 抑制剂 心血管疾病   Valortim 用于已出现迹象或征状的吸入性炭疽患者，或炭疽感染接触后预防   XL139 用于治疗实体瘤，与lenalidomide或bortezomib联用治疗多发性骨髓瘤，与卡铂、顺铂联用治疗非小细胞肺癌，与顺铂、卡培他滨联用治疗胃癌   XL413/ Cdc7 抑制剂 血液系统恶性肿瘤及实体瘤 临床前研究 CCR1 拮抗剂 类风湿性关节炎及心血管疾病   DGAT 抑制剂 新陈代谢疾病   ErbB/VEGF 受体抑制剂 转移性乳癌   Gamma Secretase 抑制剂 阿尔茨海默病   HIV Attachment 抑制剂 HIV/AIDS感染   IGF-1 拮抗剂 实体瘤   IKACh 抑制剂 心房颤动患者的正常窦性心律   IL-31 mAb （白介素-31/Interleukin-31） 特应性皮炎   JAK2 抑制剂 血液系统恶性肿瘤   MCHR1 拮抗剂 肥胖   RAF Kinase 抑制剂 癌症   SMO 拮抗剂 癌症   XL499 癌症及炎症 数据来源：《R&D Directions》2011年1月刊