美国制药巨头默沙东（Merck & Co）在研PD-1免疫疗法Keytruda近日在欧美监管方面捷报频传。欧盟方面，上周，Keytruda（2mg/kg，每三周一次）获得欧盟委员会（EC）批准用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，具体为肿瘤PD-L1表达呈阳性且既往接受过至少一种化疗方案的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。美国方面，本周一，Keytruda（2mg/kg，每三周一次）喜获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。更重要的是，HNSCC患者在接受Keytruda治疗之前，无需检测肿瘤PD-L1的表达状态。

此次FDA加速批准Keytruda治疗HNSCC，是基于KEYNOTE-012研究的数据。该研究是一项多中心非随机Ib期研究，正在评估Keytruda单药疗法治疗晚期三阴乳腺癌（TNBC）、晚期头颈部癌症、晚期膀胱上皮（膀胱）癌、晚期胃癌的安全性、耐受性、治疗PD-L1阳性肿瘤的抗肿瘤活性。研究中，58%的患者筛查确定肿瘤为PD-L1表达阳性，大多数患者曾接受2次或更多次化疗，87.5%曾接受过新辅助化疗或辅助治疗。

来自头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）队列的疗效数据显示，Keytruda单药治疗（2mg/kg，每三周一次）的客观缓解率（ORR）为16%（95%CI:11，22），完全缓解率为5%；实现缓解的患者中，缓解持续时间≥6个月的患者比例为82%（n=23/28）。ORR和缓解持续时间与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态无关。

值得一提的是，KEYNOTE-012是调查PD-1抑制剂治疗含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的首个临床研究。目前，默沙东正在头颈癌治疗领域开展最大规模的免疫肿瘤学临床项目，调查Keytruda作为单药疗法以及联合化疗相对于当前标准护理用于头颈部癌症的治疗。

Keytruda：将成为头颈癌市场领导者

今年初，全球知名市场调研公司GlobalData发布一份最新报告指出，头颈癌治疗市场规模将从2014年的3.86亿美元增长4倍，至2024年达到15.3亿美元。报告指出，头颈癌治疗市场将由免疫肿瘤学产品主导，包括默沙东的PD-1免疫疗法Keytruda和百时美施贵宝的PD-1免疫疗法Opdivo，这2种药物将在2016年晚些时候及2017年进入市场。

其中，Keytruda将成为头颈癌治疗市场的领导者，这是由于其作为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌一线用药的早期推出，而百时美的Opdivo预计只能作为二线用药上市，Keytruda相比Opdivo将获得更大的目标患者群体。据此，GlobalData预测，Keytruda在七大主要市场中，头颈部治疗方面将达到5亿美元的年销售峰值。

头颈部癌症：

头颈部癌症，顾名思义是指源于头颈部任何组织和器官（除眼、脑、耳、甲状腺和食道之外）的肿瘤，大多数为鳞状细胞癌。头颈部癌是全球第七大最常见癌症，据估计，全球每年新增40万口腔癌和咽癌病例、16万例喉癌病例，每年死亡约30万例。转移性IV阶段头颈部癌的5年生存率不足4%。据估计，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）约占全部头颈部癌病例的90%，预计在2012-2022年的全球发病率将增加17%。HNSCC的主要风险因素包括吸烟和饮酒，而在欧洲和北美，人类乳头状瘤病毒（HPV）感染导致的口咽部NHSCC正呈上升趋势。据估计，美国2016年将新确诊6.2万例口腔癌、咽癌和喉癌病例。

PD-1/PD-L1免疫疗法：

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康。其中，百时美PD-1免疫疗法Opdivo遥遥领先，默沙东PD-1免疫疗法Keytruda则紧跟其后。据医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Opdivo将成为PD-1/PD-L1领域最成功的免疫疗法，2020年销售额将达到88亿美元，而