药物注册：三项投入

新药审批。FDA审批是导致高研发成本的主要原因之一。这是因为药企的整个研发、制造的过程全部是在严格监管的法规下进行的，包括药物临床试验质量管理规范（GC）、药品非临床研究质量管理规范（GLP）等。根据《美国法典》第505章，每个新药必须由FDA批准通过新药申请后才能成功在美国上市销售。仿制药可以通过简化申请流程来进行申报，这个流程所需要的临床试验比 NDA 少很多。如果要申请生物制剂上市，则需要通过生物制剂市场批件。目前，审批生物类似药的正式流程在美国还没有建立。

2014年8月1日，FDA公布了2015年的NDA 申请费。有临床试验数据的NDA 申请费用为233.52万美元，该费用在 2008年是117.8万美元，七年来年均增长10%。自从处方药申报者付费法案（PDUFA）开始实施之后，NDA的审核时间缩短许多。标准的审核时间大概需要10个月，若获得优先审批权，6个月就可以完成整个流程。除此之外，也有其他机制可以加速审核速度，比如快速通道（fasttrack）、突破性疗法（breakthroughtherapy）以及加速审批（acceleratedapproval）等。

为了鼓励新药研发，FDA 设立了一个法规（21CFR 314.108）允许创新药在一定时间内享受市场销售的独占权。在达到某些标准的前提下，市场独占的时限如下：孤儿药（ODE）：7年；新化合物（NCE）：5年；其他独售权：在满足条件的情况下，每次变更可以延长独售权3年；儿科独售权（PED）：在原有专利期或者独售权的基础上增加6个月；专利挑战（PC）：180天（仅适用于仿制药）。

市场独占权与专利保护的机制相似，但也有差别。专利由专利商标局审批，而市场独占权则是由 FDA 审批的。

厂房注册和医药产品列表。根据《美国法典》第510章，所有从事研发、生产、复配、配送的制药公司都需要在FDA 注册报备，不管这些公司在美国运营，还是向美国出口药物。美国境内外的公司必须在注册时将其在美国境内销售的药品一一列举出来。此外，外国公司必须在注册时确定一个美国当地的负责人和进口方。注册信息必须每年更新，资料递交时间是每年的10月1 日至12月31日。此外，在每年注册的时候，制药公司必须登记之前尚未登记过的药物产品。

与NDA申请相比，厂房注册和产品登记的手续相对简单。美国FDA已经宣布了2015年的费用标准。厂房注册费：56.90万美元；产品列举费：11.04万美元。

上市后维护。制药公司在上市后维护需要投入的资源甚至比上市前的NDA申请还要多。上市后维护的活动主要分为两种：批准后的工艺修改和上市后的产品安全监测。FDA对批准后的工艺修改及上市销售都规定了相关流程。FDA将工艺修改分为重要修改、一般修改和轻微修改三种。其中，重要修改需要先呈报给FDA，审批完成后才能开始商业销售。当然，制药公司也可以申请修改说明书，比如说为已经批准的产品增加新的适应症，或增加关于药效优于另外一个产品的新声明等。

对于上市后产品安全监测，美国FDA有明确规定，监测的主要内容是已经上市的药品的未知不良反应。制药公司有责任及时向FDA报告任何说明书中没有提及的安全问题。

销售渠道：两大主流

在美国，处方药销售额的一半左右来自社区零售渠道，它的增长与人口的增长同步。但是随着连锁药店、超市以及大型零售商的发展壮大，以及并购独立药店战略的实施，使得独立药店的市场份额慢慢萎缩。

产品流。通常，药物需要从批发商送至零售药店，但也有可能从制造商直接送去零售药店。零售药房是主要的销售渠道，患者可以通过上门购买或者药房邮寄的的方式取得药品。价格较昂贵的药物一般需要从诊所、医院或其他医疗机构（如输液中心）配发。

现金流。零售药店一般直接付款给药品批发商或制造商，然后由医疗福利管理公司（PharmacyBene-fits Manager，PBM）或者患者向零售药房支付药款。保险公司对医保进行管理，包括从患者或者雇主处收取保费以支付商议后的折扣价给