多重耐药菌是临床感染中最头痛的问题,虽然现有不少对付多重耐药菌的药物,但是临床中发现不少情况下按药品说明书使用效果并不理想,而有时超说明书用药的确是有效果的,但必须自己承担用药的风险,然而,随着《抗菌药物超说明书用法专家共识》的出台,面对多重耐药菌引起的重症感染,临床医生终于可以名正言顺地超说明书用药了。
下面我们来看看哪些抗菌药物如何超说明书使用:
1. 亚胺培南 / 西司他丁
超用法
(1)MIC = 4 mg/L 致病菌引起的呼吸机相关性肺炎(VAP):亚胺培南 1 g,1 次 /6 h,延长滴注时间至 2 h 可增加疗效(B 级);
(2)鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染:对于一些敏感性下降的菌株(MIC 4~16 mg/L),延长亚胺培南的静脉滴注时间,如每次静脉滴注时间延长至 2~3 h,可使 T>MIC 延长(B 级)。
2. 美罗培南
超剂量:对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量,如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至 2 g,1 次 /8 h。
超用法:鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染:对于一些敏感性下降的菌株(MIC 4~16 mg/L),延长美罗培南的静脉滴注时间,需持续静脉输注 1~4 h,以保证给药间隔时血药浓度维持在 MIC 以上(C 级)。
3. 舒巴坦
适应证:对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)、广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)、全耐药鲍曼不动杆菌(PDR-AB)感染。
超用法:可增加至 6.0~8.0 g/d,分 3~4 次给药(C 级),每次持续 1 h 静脉滴注。
4. 哌拉西林 / 他唑巴坦
适应证:铜绿假单胞菌感染。
超用法:延长滴注时间,每次持续 3~4 h 静脉滴注。
5. 左氧氟沙星
适应证:存在铜绿假单胞菌感染风险的重症社区获得性肺炎患者。
超用法:高剂量左氧氟沙星(替代环丙沙星),750 mg/d 或 500 mg/ 次,2 次 /d(A 级)。
6. 多黏菌素
超用法
(1)治疗囊性纤维化(CF)患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染:采用多黏菌素干粉(25~160 mg/d,分 2 次吸入)或喷雾吸入;
(2)治疗非 CF 支气管扩张患者下呼吸道慢性铜绿假单胞菌感染:采用多黏菌素 E 注射剂(100 万 IU/ 次,1 次 /12 h,持续 6 个月)或多黏菌素干粉吸入;
(3)治疗泛耐药革兰阴性菌所致医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP):多黏菌素 E 注射剂吸入治疗(5 万 IU/ 次,1 次 /8 h)与其他敏感抗生素联合治疗,目前不推荐单独使用。
超剂量:治疗泛耐药革兰阴性菌感染:多黏菌素 B 首剂加倍至 300 mg,随后 150 mg,1 次 /12 h 可获得 82% 的临床治愈率(C 级)。
7. 万古霉素
适应证:金黄色葡萄球菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎等复杂性感染。
超剂量:推荐万古霉素的血药谷浓度需达 15~20 mg/kg。为了迅速达到以上目标血药浓度,重症患者可考虑应用 25~30 mg/kg 的负荷剂量(A 级)。
8. 替考拉宁
超剂量
(1)国外说明书推荐的替考拉宁给药方案为治疗首日给药 2 次,次日起每日给药 1 次,根据感染类型,1 次剂量可为 400~800 mg 或 6~12 mg/kg(A 级)。
(2)MRSA 感染:前 48 h 可给予 600 mg,1 次 /12 h,维持量 400 mg,1 次 /24 h。
9. 达托霉素
超剂量:对于持续性 MRSA 菌血症和万古霉素治疗失败的患者,如果药敏试验提示对达托霉素敏感,可考虑用高剂量的达托霉素 (10 mg·kg-1·d-1)联合其他抗菌药物来治疗(B 级)。
10. 多西环素、米诺环素
超适应证
(1)鲍曼不动杆菌感染:多西环素可与其他抗菌药物如头孢哌酮 / 舒巴坦等联合治疗(C 级);米诺环素针剂用于敏感不动杆菌属细菌感染的治疗(A 级);
(2)嗜麦芽窄食单胞菌感染:多西环素或米诺环素 100 mg/ 次,1 次 /12 h,静脉滴注或口服(C 级)。
11. 替加环素
超适应证:2008 年亚太 HAP 专家共识将其推荐作为院内获得性肺炎(HAP)中 MDR 不动杆菌和产超广谱 β- 内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌的一线用药,MRSA 感染的二线用药(C 级);还可用于继发性菌血症、糖尿病足感染伴骨髓炎。