默沙东（Merck & Co）近日在2014年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗转移性三阴乳腺癌（TNBC）的首批早期数据，结果显示，针对PD-L1阳性三阴乳腺癌，Keytruda表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，总缓解率达到了18.5%。

这是默沙东首次官方宣布Keytruda治疗三阴乳腺癌（TNBC）的数据。默沙东表示，三阴乳腺癌（TNBC）是一种极其难以治疗的疾病，临床预后极差且鲜有治疗方案。此次公布的队列研究中，大多数患者既往已接受过多次化疗，尽管相关数据还很初步，但已经表明Keytruda在这类患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。默沙东已计划在2015年上半年启动一项II期研究，进一步推进Keytruda的乳腺癌临床项目。（相关阅读：PD-1/PD-L1免疫竞赛激烈上演——罗氏、默沙东率先公布乳腺癌临床数据）

此次公布的数据来自一项Ib期研究（KEYNOTE-012）的其中一个队列，该队列调查了Keytruda单药疗法（每2周注射一次，剂量10mg/kg）用于PD-L1表达呈阳性的晚期三阴乳腺癌（TNBC）的治疗。截止2014年11月10日，采用实体瘤缓解评价标准（RECIST）评价的Keytruda抗肿瘤活性数据如下：总缓解率（ORR）为18.5%（n=5/27），完全缓解率（CRR）为3.7%（n=1/27），部分缓解率（PRR）为14.8%（n=4/27），疾病稳定率25.9%（n=7/27），疾病进展率为44.4%（n=12/27），实现缓解的中位时间为18周（范围7-32），有33%的患者肿瘤缩小。在6个月时，无进展生存率为23.3%，中位缓解持续时间尚未达到。

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。而各大制药巨头也正在火速推进各自的项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

关于KEYNOTE-012研究：

KEYNOTE-012研究是一项多中心非随机Ib期研究，正在评估Keytruda单药疗法治疗晚期三阴乳腺癌（TNBC）、晚期头颈部癌症、晚期膀胱上皮（膀胱）癌、晚期胃癌的安全性、耐受性、治疗PD-L1阳性肿瘤的抗肿瘤活性。研究的主要终点包括整体安全性、耐受性、抗肿瘤活性；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DR）。研究中，58%的患者筛查确定肿瘤为PD-L1表达阳性，大多数患者曾接受2次或更多化疗，87.5%曾接受过新辅助化疗或辅助治疗。

关于三阴乳腺癌（TNBC）：

三阴乳腺癌(TNBC)特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，预后极差，5年生存率不到15%。三阴乳腺癌（TNBC）对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗上主要依靠化疗。